Temsirolimus u myelodysplastického syndromu (MDS) (TEMDS)

Kritéria pro zařazení:

• Věk >18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu;
• Pacienti, kteří jsou schopni porozumět důsledkům účasti v této studii a nemají žádné poruchy nebo jiné okolnosti (tj. být v oddělení nebo ve vězení), což jim brání dát písemný informovaný souhlas;

• cytologicky nebo histologicky stanovená diagnóza de novo nebo s léčbou související MDS podle klasifikace FAB, buď dříve léčená nebo neléčená, projevující se:

  • Skupina I (nízké riziko): Prvky s nízkým nebo INT-1 rizikem podle IPSS a vyžadující alespoň 4 jednotky červených krvinek během posledních 8 týdnů před screeningovou návštěvou nebo projevující se neutropenií (<1 Gpt/l neutrofilů) nebo
  • Skupina II (vysoké riziko): INT-2 nebo IPSS s vysokým rizikem refrakterní nebo netolerantní k 5-azacytidinu.

Pacienti s CMML s dysplastickým fenotypem (WBC < 13 Gpt/l) mohou být zařazeni do obou ramen podle IPSS. Pacienti s CMML vykazující proliferativní fenotyp (WBC >=13 Gpt/l) budou zařazeni do vysoce rizikové větve;

• není způsobilá pro okamžitou alogenní HSCT nebo konvenční chemoterapii;
• všechny předchozí specifické terapie MDS (kromě podpůrných přístupů, jako jsou transfuze nebo antibiotika) musí být přerušeny alespoň 4 týdny před zařazením do studie;
• stav výkonnosti podle ECOG <= 3 při vstupu do studie;

• výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:

  • Sérový kreatinin <= 177 umo/l (<= 2,0 mg/dl);
  • celkový bilirubin <= 3 x ULN;
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) <= 3 x ULN;
  • celkový cholesterol nalačno <= 9,1 mmol/l (350 mg/dl);
  • hladina triglyceridů nalačno <= 4,5 mmol/l (400 mg/dl);
  • trombocyty > 25 Gpt/l bez transfuzní podpory u pacientů s LOW- a INT-1 Rizikem dle IPSS;
• podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pro pacienty s NÍZKÝM nebo INT1-rizikem podle IPSS: Trombocytopenie pod 25 Gpt/l (pacienti s INT2 a HIGH-IPSS mohou být zahrnuti bez ohledu na počet krevních destiček);
• známá přecitlivělost na temsirolimus, sirolimus nebo kteroukoli složku infuzního roztoku (dl-alfa-tokoferol, propylenglykol, bezvodá kyselina citrónová, polysorbát 80, polyethylenglykol 400, dehydratovaný alkohol);
• známá přecitlivělost na makrolidová antibiotika (kvůli strukturální podobnosti mezi touto třídou antibiotik a studovaným léčivem);
• jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie;
• známý pozitivní na HIV nebo jakoukoli jinou nekontrolovanou infekci;
• přítomnost jakékoli jiné malignity, která není v úplné remisi po dobu alespoň 3 let (předchozí chemoterapie pro jiné malignity není vylučovacím kritériem);
• nutnost terapeutické antikoagulace (s výjimkou nízké dávky ASS);
• účast na jiném klinickém hodnocení během posledních 4 týdnů;
• březí nebo kojící ženy (kojící ženy musí souhlasit, že nebudou během studie kojit);

• ženy ve fertilním věku (FCBP) s výjimkou těch, které splňují alespoň jedno z následujících kritérií:

  • postmenopauzální (12 měsíců přirozené amenorey nebo 6 měsíců amenorey se sérovým FSH > 40 U/ml);
  • po operaci (6 týdnů po bilaterální ovarektomii s nebo bez hysterektomie); pravidelné a správné používání antikoncepce s PEARL indexem < 1 % (např. implantáty, depotní přípravky hormonů, perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko - IUD);
  • sexuální abstinence;
  • partner, který prodělal vazektomii (potvrzeno dvěma negativními analýzami spermatu);
• pacienti mužského pohlaví, kteří nesouhlasí s používáním latexového kondomu během pohlavního styku se ženami ve fertilním věku během účasti ve studii a po dobu alespoň 3 měsíců po ukončení studie, i když podstoupili úspěšnou vazektomii;
• pacienti s anamnézou chronického zneužívání drog nebo jiného onemocnění, které pacientovi neumožňuje posoudit povahu a/nebo možné důsledky studie;
• pacientů, kteří pravděpodobně nebudou dodržovat zkušební protokol (nedostatečná ochota spolupracovat).