Temsirolimus beim Myelodysplastischen Syndrom (MDS) (TEMDS)

Einschlusskriterien:

• Alter > 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
• Patienten, die die Folgen der Teilnahme an dieser Studie verstehen können und keine Störungen oder andere Umstände haben (d. h. auf der Station oder inhaftiert sind), was sie davon abhält, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;

• zytologisch oder histologisch gesicherte Diagnose eines de novo oder therapiebedingten MDS gemäß der FAB-Klassifikation, entweder vorbehandelt oder unbehandelt, mit:

  • Gruppe I (geringes Risiko): Merkmale mit niedrigem oder INT-1-Risiko gemäß IPSS und Erfordernis von mindestens 4 Einheiten roter Blutkörperchen innerhalb der letzten 8 Wochen vor dem Screening-Besuch oder der Vorstellung mit Neutropenie (<1 Gpt/l Neutrophile) oder
  • Gruppe II (hohes Risiko): INT-2 oder IPSS mit hohem Risiko, refraktär oder intolerant gegenüber 5-Azacytidin.

CMML-Patienten mit dysplastischem Phänotyp (WBC < 13 Gpt/l) können laut IPSS in beide Arme einbezogen werden. CMML-Patienten, die einen proliferativen Phänotyp (WBC >=13 Gpt/l) aufweisen, werden in den Hochrisikoarm aufgenommen;

• kein Anspruch auf eine sofortige allogene HSCT oder konventionelle Chemotherapie;
• alle bisherigen MDS-spezifischen Therapien (mit Ausnahme unterstützender Ansätze wie Transfusionen oder Antibiotika) müssen mindestens 4 Wochen vor Studieneinschluss abgesetzt worden sein;
• ECOG-Leistungsstatus von <= 3 bei Studieneintritt;

• Labortestergebnisse innerhalb dieser Bereiche:

  • Serumkreatinin <= 177 µmo/l (<= 2,0 mg/dL);
  • Gesamtbilirubin <= 3 x ULN;
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) <= 3 x ULN;
  • Gesamtcholesterin im Nüchternzustand <= 9,1 mmol/l (350 mg/dl);
  • Nüchtern-Triglyceridspiegel <= 4,5 mmol/l (400 mg/dl);
  • Thrombozyten > 25 Gpt/l ohne Transfusionsunterstützung bei Patienten mit LOW- und INT-1-Risiko gemäß IPSS;
• unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Für Patienten mit LOW- oder INT1-Risiko gemäß IPSS: Thrombozytopenie unter 25 Gpt/l (INT2- und HIGH-IPSS-Patienten können unabhängig von der Thrombozytenzahl eingeschlossen werden);
• bekannte Überempfindlichkeit gegen Temsirolimus, Sirolimus oder einen der Bestandteile der Infusionslösung (dl-alpha-Tocopherol, Propylenglykol, wasserfreie Zitronensäure, Polysorbat 80, Polyethylenglykol 400, dehydrierter Alkohol);
• bekannte Überempfindlichkeit gegen Makrolid-Antibiotika (aufgrund struktureller Ähnlichkeiten zwischen dieser Klasse von Antibiotika und der Studienmedikation);
• Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unzumutbaren Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren;
• bekanntermaßen positiv auf HIV oder eine andere unkontrollierte Infektion;
• Vorliegen einer anderen bösartigen Erkrankung, die sich seit mindestens 3 Jahren nicht in vollständiger Remission befindet (eine frühere Chemotherapie bei anderen bösartigen Erkrankungen ist kein Ausschlusskriterium);
• Notwendigkeit einer therapeutischen Antikoagulation (ausgenommen niedrig dosiertes ASS);
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 4 Wochen;
• schwangere oder stillende Frauen (stillende Frauen müssen zustimmen, während der Studie nicht zu stillen);

• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP), mit Ausnahme derjenigen, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • postmenopausal (12 Monate natürliche Amenorrhoe oder 6 Monate Amenorrhoe mit Serum-FSH > 40 U/ml);
  • nach der Operation (6 Wochen nach bilateraler Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie); regelmäßige und korrekte Anwendung von Verhütungsmitteln mit einem PEARL-Index von < 1 % (z. B. Implantate, Depotformulierungen von Hormonen, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar (IUP);
  • sexuelle Abstinenz;
  • Partner, der sich einer Vasektomie unterzogen hatte (bestätigt durch zwei negative Samenanalysen);
• männliche Patienten, die während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 3 Monate nach Abbruch der Studie nicht damit einverstanden sind, beim sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat;
• Patienten mit chronischem Drogenmissbrauch oder einer anderen Krankheit in der Vorgeschichte, die es dem Patienten nicht ermöglicht, die Art und/oder mögliche Folgen der Studie einzuschätzen;
• Patienten, die das Studienprotokoll voraussichtlich nicht befolgen werden (fehlende Kooperationsbereitschaft).