Temsirolimus myelodysplasiás szindrómában (MDS) (TEMDS)

Bevételi kritériumok:

• 18 év feletti életkor a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában;
• Olyan betegek, akik képesek megérteni a vizsgálatban való részvétel következményeit, és nem rendelkeznek semmilyen rendellenességgel vagy más körülményekkel (pl. kórteremben vagy börtönben való tartózkodás), ami megakadályozza őket abban, hogy írásos beleegyezésüket adják;

• de novo vagy terápiával összefüggő MDS citológiailag vagy szövettanilag megállapított diagnózisa a FAB-osztályozás szerint, akár korábban kezelt, akár nem kezelt, és a következő tünetekkel jár:

  • I. csoport (alacsony kockázatú): Alacsony vagy INT-1 kockázatú jellemzők az IPSS szerint, és legalább 4 egység vörösvérsejt szükséges a szűrővizsgálatot megelőző 8 héten belül, vagy neutropenia (<1 Gpt/l neutrofil) vagy
  • II. csoport (magas kockázatú): INT-2 vagy HIGH kockázatú IPSS, refrakter vagy intoleráns az 5-azacitidinre.

A diszpláziás fenotípusú (WBC < 13 Gpt/l) CMML-betegek mindkét karba bekerülhetnek az IPSS szerint. A proliferatív fenotípust mutató (WBC >=13 Gpt/l) CMML-betegek a magas kockázatú csoportba kerülnek;

• nem jogosult azonnali allogén HSCT-re vagy hagyományos kemoterápiára;
• minden korábbi MDS-specifikus terápiát (kivéve a szupportív megközelítéseket, mint például a transzfúzió vagy az antibiotikumok) le kell állítani legalább 4 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt;
• ECOG-teljesítmény állapota <= 3 a vizsgálatba lépéskor;

• laboratóriumi vizsgálati eredmények az alábbi tartományokon belül:

  • Szérum kreatinin <= 177 µmo/l (<= 2,0 mg/dl);
  • összbilirubin <= 3 x ULN;
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) <= 3 x ULN;
  • teljes éhomi koleszterin <= 9,1 mmol/l (350 mg/dl);
  • éhomi trigliceridszint <= 4,5 mmol/l (400 mg/dl);
  • trombocita > 25 Gpt/l transzfúziós támogatás nélkül LOW- és INT-1 kockázatú betegeknél az IPSS szerint;
• aláírt tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

• Az IPSS szerint ALACSONY vagy INT1-kockázatú betegek esetében: 25 Gpt/l alatti thrombocytopenia (INT2- és HIGH-IPSS-betegek is szerepelhetnek a vérlemezkeszámtól függetlenül);
• temszirolimusszal, szirolimusszal vagy az infúziós oldat bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység (dl-alfa-tokoferol, propilénglikol, vízmentes citromsav, poliszorbát 80, polietilénglikol 400, dehidratált alkohol);
• makrolid antibiotikumokkal szembeni ismert túlérzékenység (az antibiotikumok ezen osztálya és a vizsgálati gyógyszer közötti szerkezeti hasonlóságok miatt);
• bármely olyan állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét;
• ismert HIV-pozitív vagy bármely más ellenőrizetlen fertőzés;
• bármely más rosszindulatú daganat jelenléte, amely legalább 3 éve nincs teljes remisszióban (más rosszindulatú daganatok korábbi kemoterápiája nem kizárási kritérium);
• terápiás antikoaguláns kezelés szükségessége (kivéve az alacsony dózisú ASS-t);
• más klinikai vizsgálatban való részvétel az elmúlt 4 héten belül;
• terhes vagy szoptató nőstények (a szoptató nőstényeknek bele kell egyezniük, hogy a vizsgálat ideje alatt nem szoptatnak);

• fogamzóképes korú nők (FCBP), kivéve azokat, akik megfelelnek az alábbi kritériumok közül legalább egynek:

  • posztmenopauzális (12 hónapos természetes amenorrhoea vagy 6 hónapos amenorrhoea szérum FSH > 40 U/ml esetén);
  • műtét után (6 héttel a kétoldali ovarectomia után méheltávolítással vagy anélkül); 1% alatti PEARL indexű fogamzásgátlók rendszeres és helyes alkalmazása (pl. implantátumok, depó hormonkészítmények, orális fogamzásgátlók, intrauterin eszköz – IUD);
  • szexuális absztinencia;
  • partner, akinek vazektómiája volt (két negatív spermaanalízis megerősítette);
• férfi betegek, akik nem járulnak hozzá a latex óvszer használatához fogamzóképes nőkkel való szexuális érintkezés során a vizsgálatban való részvétel során, és a vizsgálat abbahagyását követően legalább 3 hónapig, még akkor sem, ha sikeres vazektómián esett át;
• olyan betegek, akiknek a kórtörténetében krónikus kábítószerrel való visszaélés vagy más olyan betegség szerepel, amely nem teszi lehetővé a beteg számára a vizsgálat természetének és/vagy lehetséges következményeinek felmérését;
• olyan betegek, akik valószínűleg nem követik a vizsgálati protokollt (együttműködési hajlandóság hiánya).