Temsirolimus vid myelodysplastiskt syndrom (MDS) (TEMDS)

Inklusionskriterier:

• Ålder >18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke;
• Patienter som kan förstå konsekvenserna av att delta i denna studie och inte ha några störningar eller andra omständigheter (dvs. att vara på avdelning eller fängslad) vilket hindrar dem från att ge skriftligt informerat samtycke;

• cytologiskt eller histologiskt etablerad diagnos av de novo eller terapirelaterad MDS enligt FAB-klassificeringen, antingen tidigare behandlad eller obehandlad, med:

  • Grupp I (lågrisk): Låg- eller INT-1 riskegenskaper enligt IPSS och som kräver minst 4 enheter röda blodkroppar under de senaste 8 veckorna före screeningbesök eller uppvisande neutropeni (<1 Gpt/l neutrofiler) eller
  • Grupp II (högrisk): INT-2 eller HÖG-risk IPSS refraktär eller intolerant mot 5-Azacytidin.

CMML-patienter med dysplastisk fenotyp (WBC < 13 Gpt/l) kan inkluderas i båda armarna enligt IPSS. CMML-patienter som visar proliferativ fenotyp (WBC >=13 Gpt/l) kommer att inkluderas i högriskgruppen;

• inte kvalificerad för en omedelbar allogen HSCT eller konventionell kemoterapi;
• alla tidigare MDS-specifika terapier (förutom stödjande tillvägagångssätt som transfusioner eller antibiotika) måste ha avbrutits minst 4 veckor före studieregistreringen;
• ECOG-prestandastatus på <= 3 vid studiestart;

• laboratorietestresultat inom dessa intervall:

  • Serumkreatinin <= 177 µmo/l (<= 2,0 mg/dL);
  • totalt bilirubin <= 3 x ULN;
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) <= 3 x ULN;
  • totalt fastekolesterol <= 9,1 mmol/l (350 mg/dl);
  • fastande triglyceridnivå <= 4,5 mmol/l (400 mg/dl);
  • trombocyter > 25 Gpt/l utan transfusionsstöd hos patienter med LÅG- och INT-1-risk enligt IPSS;
• undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• För patienter med LÅG- eller INT1-risk enligt IPSS: Trombocytopeni under 25 Gpt/l (INT2- och HÖG-IPSS-patienter kan inkluderas oavsett trombocytantal);
• känd överkänslighet mot temsirolimus, sirolimus eller någon av komponenterna i infusionslösningen (dl-alfa-tokoferol, propylenglykol, vattenfri citronsyra, polysorbat 80, polyetylenglykol 400, dehydrerad alkohol);
• känd överkänslighet mot makrolidantibiotika (på grund av strukturella likheter mellan denna klass av antibiotika och studiemedicin);
• alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien;
• känd positiv för HIV eller någon annan okontrollerad infektion;
• förekomst av någon annan malignitet som inte är i fullständig remission på minst 3 år (tidigare kemoterapi för andra maligniteter är inte ett uteslutningskriterie);
• nödvändigheten av terapeutisk antikoagulering (exklusive lågdos ASS);
• deltagande i en annan klinisk prövning inom de senaste 4 veckorna;
• gravida eller ammande kvinnor (ammande kvinnor måste gå med på att inte amma under studierna);

• kvinnor i fertil ålder (FCBP) förutom de som uppfyller minst ett av följande kriterier:

  • postmenopausal (12 månaders naturlig amenorré eller 6 månaders amenorré med serum FSH > 40 U/ml);
  • efter operation (6 veckor efter bilateral ovarektomi med eller utan hysterektomi); regelbunden och korrekt användning av preventivmedel med ett PEARL-index på < 1 % (t.ex. implantat, depåformuleringar av hormoner, orala preventivmedel, intrauterin enhet - spiral);
  • sexuell avhållsamhet;
  • partner, som hade vasektomi (bekräftat av två negativa analyser av sperma);
• manliga patienter som inte går med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder medan de deltar i studien och i minst 3 månader efter att studien avslutats även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi;
• patienter med en historia av kroniskt drogmissbruk eller annan sjukdom som inte tillåter patienten att bedöma arten och/eller möjliga konsekvenser av studien;
• patienter som sannolikt inte kommer att följa prövningsprotokollet (brist på vilja att samarbeta).