Temsyrolimus w zespole mielodysplastycznym (MDS) (TEMDS)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody;
• Pacjenci, którzy są w stanie zrozumieć konsekwencje uczestnictwa w tym badaniu i nie mają żadnych zaburzeń ani innych okoliczności (tj. przebywanie na oddziale lub w więzieniu), co uniemożliwia im wyrażenie świadomej zgody na piśmie;

• potwierdzona cytologicznie lub histologicznie diagnoza MDS de novo lub związana z terapią, zgodnie z klasyfikacją FAB, wcześniej leczona lub nieleczona, objawiająca się:

  • Grupa I (niskiego ryzyka): cechy ryzyka niskiego lub INT-1 według IPSS i wymagające co najmniej 4 jednostek krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 8 tygodni przed wizytą przesiewową lub z neutropenią (<1 Gpt/l neutrofili) Lub
  • Grupa II (wysokiego ryzyka): INT-2 lub IPSS wysokiego ryzyka oporna lub nietolerująca 5-azacytydyny.

Pacjenci z CMML o fenotypie dysplastycznym (WBC < 13 Gpt/l) mogą być włączeni do obu ramion zgodnie z IPSS. Pacjenci z CMML wykazujący fenotyp proliferacyjny (WBC >=13 Gpt/l) zostaną włączeni do grupy wysokiego ryzyka;

• niekwalifikujący się do natychmiastowego allogenicznego HSCT lub konwencjonalnej chemioterapii;
• wszystkie poprzednie terapie specyficzne dla MDS (z wyjątkiem metod wspomagających, takich jak transfuzje lub antybiotyki) muszą zostać przerwane co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania;
• stan sprawności wg ECOG <= 3 na początku badania;

• wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w tych zakresach:

  • kreatynina w surowicy <= 177 µmo/l (<= 2,0 mg/dl);
  • bilirubina całkowita <= 3 x GGN;
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) <= 3 x GGN;
  • cholesterol całkowity na czczo <= 9,1 mmol/l (350 mg/dl);
  • poziom triglicerydów na czczo <= 4,5 mmol/l (400 mg/dl);
  • płytki krwi > 25 Gpt/l bez wspomagania transfuzją u pacjentów z LOW- i INT-1 Risk według IPSS;
• podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Dla pacjentów z ryzykiem NISKIM lub INT1 według IPSS: Małopłytkowość poniżej 25 Gpt/l (pacjenci z INT2- i WYSOKI-IPSS mogą być włączeni niezależnie od liczby płytek krwi);
• znana nadwrażliwość na temsyrolimus, syrolimus lub którykolwiek składnik roztworu do infuzji (dl-alfa-tokoferol, glikol propylenowy, bezwodny kwas cytrynowy, polisorbat 80, glikol polietylenowy 400, alkohol odwodniony);
• znana nadwrażliwość na antybiotyki makrolidowe (z powodu podobieństw strukturalnych między tą klasą antybiotyków a badanym lekiem);
• jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu lub utrudnia interpretację danych z badania;
• znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub jakiejkolwiek innej niekontrolowanej infekcji;
• obecność jakiegokolwiek innego nowotworu nie będącego w całkowitej remisji przez co najmniej 3 lata (przebyta chemioterapia innych nowotworów nie jest kryterium wykluczenia);
• konieczność terapeutycznej antykoagulacji (z wyłączeniem niskodawkowej ASS);
• udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 tygodni;
• samice w ciąży lub karmiące piersią (samice w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania);

• kobiety w wieku rozrodczym (FCBP), z wyjątkiem kobiet spełniających co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • po menopauzie (12 miesięcy naturalnego braku miesiączki lub 6 miesięcy braku miesiączki z FSH w surowicy > 40 U/ml);
  • po operacji (6 tygodni po obustronnym wycięciu jajników z histerektomią lub bez); regularne i prawidłowe stosowanie środków antykoncepcyjnych o wskaźniku PEARL < 1% (np. implanty, preparaty hormonalne typu depot, doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna – IUD);
  • abstynencja seksualna;
  • partnerka po wazektomii (potwierdzone dwoma negatywnymi wynikami badań nasienia);
• pacjentów płci męskiej, którzy nie wyrażają zgody na stosowanie prezerwatywy lateksowej podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym w czasie udziału w badaniu i przez co najmniej 3 miesiące po przerwaniu badania, nawet jeśli przeszedł skuteczną wazektomię;
• pacjenci z przewlekłym nadużywaniem narkotyków lub inną chorobą, która nie pozwala pacjentowi ocenić charakteru i/lub możliwych konsekwencji badania;
• pacjentów, którzy raczej nie zastosują się do protokołu badania (brak chęci do współpracy).