Temsirolimus en el síndrome mielodisplásico (SMD) (TEMDS)

Criterios de inclusión:

• Edad >18 años al momento de firmar el consentimiento informado;
• Pacientes capaces de comprender las consecuencias de participar en este ensayo y no tener ningún trastorno u otras circunstancias (es decir, estar bajo tutela o prisión) que les impide dar su consentimiento informado por escrito;

• Diagnóstico citológico o histológico establecido de SMD de novo o relacionado con el tratamiento de acuerdo con la clasificación FAB, ya sea previamente tratado o no tratado, que presenta:

  • Grupo I (riesgo bajo): características de riesgo bajo o INT-1 según IPSS y que requieren al menos 4 unidades de glóbulos rojos en las últimas 8 semanas antes de la visita de selección o que presentan neutropenia (<1 Gpt/l de neutrófilos) o
  • Grupo II (alto riesgo): INT-2 o IPSS de ALTO riesgo refractarios o intolerantes a la 5-Azacitidina.

Los pacientes con LMMC de fenotipo displásico (WBC < 13 Gpt/l) pueden incluirse en ambos brazos según el IPSS. Los pacientes con CMML que muestren un fenotipo proliferativo (WBC >=13 Gpt/l) se incluirán en el grupo de alto riesgo;

• no elegible para un HSCT alogénico inmediato o quimioterapia convencional;
• todas las terapias específicas previas para MDS (excepto los enfoques de apoyo como transfusiones o antibióticos) deben haberse interrumpido al menos 4 semanas antes de la inscripción en el estudio;
• Estado funcional ECOG de <= 3 al ingreso al estudio;

• resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos:

  • Creatinina sérica <= 177 µmo/l (<= 2,0 mg/dL);
  • bilirrubina total <= 3 x LSN;
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) <= 3 x LSN;
  • colesterol total en ayunas <= 9,1 mmol/l (350 mg/dl);
  • nivel de triglicéridos en ayunas <= 4,5 mmol/l (400 mg/dl);
  • plaquetas > 25 Gpt/l sin soporte transfusional en pacientes con Riesgo BAJO e INT-1 según IPSS;
• consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Para pacientes con riesgo BAJO o INT1 según IPSS: Trombocitopenia por debajo de 25 Gpt/l (los pacientes con riesgo INT2 e IPSS ALTO pueden incluirse independientemente del recuento de plaquetas);
• hipersensibilidad conocida a temsirolimus, sirolimus o cualquiera de los componentes de la solución para perfusión (dl-alfa-tocoferol, propilenglicol, ácido cítrico anhidro, polisorbato 80, polietilenglicol 400, alcohol deshidratado);
• hipersensibilidad conocida a los antibióticos macrólidos (debido a las similitudes estructurales entre esta clase de antibióticos y la medicación del estudio);
• cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que ponga al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio;
• positivo conocido para el VIH o cualquier otra infección no controlada;
• presencia de cualquier otra neoplasia maligna que no haya estado en remisión completa durante al menos 3 años (la quimioterapia previa para otras neoplasias malignas no es un criterio de exclusión);
• necesidad de anticoagulación terapéutica (excluyendo ASS en dosis bajas);
• participación en otro ensayo clínico en las últimas 4 semanas;
• mujeres embarazadas o lactantes (las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar durante el estudio);

• mujeres en edad fértil (FCBP), excepto aquellas que cumplan al menos uno de los siguientes criterios:

  • posmenopáusicas (12 meses de amenorrea natural o 6 meses de amenorrea con FSH sérica > 40 U/ml);
  • después de la cirugía (6 semanas después de la ovarectomía bilateral con o sin histerectomía); uso regular y correcto de anticonceptivos con un Índice PEARL de < 1% (p. implantes, formulaciones de depósito de hormonas, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino - DIU);
  • abstinencia sexual;
  • pareja, que se sometió a vasectomía (confirmado por dos análisis de semen negativos);
• pacientes masculinos que no estén de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil mientras participan en el estudio y durante al menos 3 meses después de la interrupción del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa;
• pacientes con antecedentes de abuso crónico de drogas u otra enfermedad que no permita al paciente evaluar la naturaleza y/o las posibles consecuencias del estudio;
• pacientes que probablemente no seguirán el protocolo del ensayo (falta de disposición a cooperar).