Temsirolimus na Síndrome Mielodisplásica (SMD) (TEMDS)

Critério de inclusão:

• Idade >18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado;
• Pacientes capazes de entender as consequências de participar deste estudo e não ter nenhum distúrbio ou outras circunstâncias (ou seja, estar internado ou preso) que os impeça de dar consentimento informado por escrito;

• diagnóstico estabelecido citologicamente ou histologicamente de SMD de novo ou relacionada à terapia de acordo com a classificação FAB, previamente tratada ou não tratada, apresentando:

  • Grupo I (baixo risco): características de risco baixo ou INT-1 de acordo com o IPSS e exigindo pelo menos 4 unidades de glóbulos vermelhos nas últimas 8 semanas antes da visita de triagem ou apresentando neutropenia (<1 Gpt/l neutrófilos) ou
  • Grupo II (alto risco): INT-2 ou IPSS de ALTO risco refratário ou intolerante à 5-Azacitidina.

Pacientes com LMMC com fenótipo displásico (WBC < 13 Gpt/l) podem ser incluídos em ambos os braços de acordo com o IPSS. Pacientes com LMMC apresentando fenótipo proliferativo (WBC >=13 Gpt/l) serão incluídos no braço de alto risco;

• não elegíveis para TCTH alogênico imediato ou quimioterapia convencional;
• todas as terapias anteriores específicas para MDS (exceto abordagens de suporte como transfusões ou antibióticos) devem ter sido descontinuadas pelo menos 4 semanas antes da inscrição no estudo;
• Status de desempenho ECOG de <= 3 na entrada do estudo;

• resultados de testes de laboratório dentro destes intervalos:

  • Creatinina sérica <= 177 µmo/l (<= 2,0 mg/dL);
  • bilirrubina total <= 3 x LSN;
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) <= 3 x LSN;
  • colesterol total em jejum <= 9,1 mmol/l (350 mg/dl);
  • nível de triglicerídeos em jejum <= 4,5 mmol/l (400 mg/dl);
  • plaquetas > 25 Gpt/l sem suporte transfusional em doentes com LOW- e INT-1 Risk segundo IPSS;
• consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Para pacientes com risco BAIXO ou INT1 de acordo com IPSS: Trombocitopenia abaixo de 25 Gpt/l (pacientes INT2 e HIGH-IPSS podem ser incluídos independentemente da contagem de plaquetas);
• hipersensibilidade conhecida ao temsirolimus, sirolimus ou qualquer componente da solução de infusão (dl-alfa-tocoferol, propileno glicol, ácido cítrico anidro, polissorbato 80, polietileno glicol 400, álcool desidratado);
• hipersensibilidade conhecida a antibióticos macrólidos (devido a semelhanças estruturais entre esta classe de antibióticos e a medicação em estudo);
• qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo;
• sabidamente positivo para HIV ou qualquer outra infecção não controlada;
• presença de qualquer outra neoplasia não estando em remissão completa há pelo menos 3 anos (quimioterapia prévia para outras neoplasias não é critério de exclusão);
• necessidade de anticoagulação terapêutica (excluindo baixa dose de ASS);
• participação em outro ensaio clínico nas últimas 4 semanas;
• mulheres grávidas ou amamentando (mulheres lactantes devem concordar em não amamentar durante o estudo);

• mulheres com potencial para engravidar (FCBP), exceto aquelas que preenchem pelo menos um dos seguintes critérios:

  • pós-menopausa (12 meses de amenorréia natural ou 6 meses de amenorréia com FSH sérico > 40 U/ml);
  • pós-cirurgia (6 semanas após ovarectomia bilateral com ou sem histerectomia); uso regular e correto de contraceptivos com índice PEARL < 1% (p. implantes, formulações de depósito de hormônios, contraceptivos orais, dispositivo intra uterino - DIU);
  • abstinência sexual;
  • parceiro, que fez vasectomia (confirmada por duas análises negativas de sêmen);
• pacientes do sexo masculino, que não concordam em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com mulheres com potencial para engravidar durante a participação no estudo e por pelo menos 3 meses após a descontinuação do estudo, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida;
• pacientes com história de abuso crônico de drogas ou outra doença que não permite ao paciente avaliar a natureza e/ou possíveis consequências do estudo;
• pacientes que provavelmente não seguirão o protocolo do estudo (falta de vontade de cooperar).