Темсиролимус при миелодиспластическом синдроме (МДС) (TEMDS)

Критерии включения:

• Возраст >18 лет на момент подписания формы информированного согласия;
• Пациенты, способные понимать последствия участия в этом испытании и не имеющие каких-либо расстройств или других обстоятельств (т. нахождение под стражей или в тюрьме), что не позволяет им дать письменное информированное согласие;

• цитологически или гистологически установленный диагноз МДС de novo или связанный с терапией в соответствии с FAB-классификацией, ранее леченный или нелеченый, проявляющийся:

  • Группа I (низкий риск): признаки низкого или INT-1 риска в соответствии с IPSS и требующие не менее 4 единиц эритроцитов в течение последних 8 недель до визита для скрининга или наличие нейтропении (<1 Gpt/l нейтрофилов) или
  • Группа II (высокий риск): INT-2 или IPSS с высоким риском, рефрактерная или непереносимая к 5-азацитидину.

Пациенты с ХММЛ диспластического фенотипа (WBC < 13 Gpt/l) могут быть включены в обе группы в соответствии с IPSS. Пациенты с ХММЛ с пролиферативным фенотипом (лейкоциты >=13 Gpt/л) будут включены в группу высокого риска;

• не подходит для немедленной аллогенной ТГСК или традиционной химиотерапии;
• все предыдущие специфические методы лечения МДС (за исключением поддерживающих подходов, таких как переливание крови или антибиотики) должны быть прекращены по крайней мере за 4 недели до включения в исследование;
• Статус производительности ECOG <= 3 при включении в исследование;

• результаты лабораторных испытаний в этих диапазонах:

  • Креатинин сыворотки <= 177 мкмоль/л (<= 2,0 мг/дл);
  • общий билирубин <= 3 х ВГН;
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) <= 3 x ULN;
  • общий холестерин натощак <= 9,1 ммоль/л (350 мг/дл);
  • уровень триглицеридов натощак <= 4,5 ммоль/л (400 мг/дл);
  • тромбоциты > 25 Gpt/l без трансфузионной поддержки у пациентов с LOW- и INT-1 Risk согласно IPSS;
• подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Для пациентов с НИЗКИМ или INT1-риском по IPSS: тромбоцитопения ниже 25 Gpt/л (пациенты с INT2- и HIGH-IPSS могут быть включены независимо от числа тромбоцитов);
• известная гиперчувствительность к темсиролимусу, сиролимусу или любым компонентам инфузионного раствора (dl-альфа-токоферол, пропиленгликоль, безводная лимонная кислота, полисорбат 80, полиэтиленгликоль 400, обезвоженный спирт);
• известная гиперчувствительность к антибиотикам группы макролидов (из-за структурного сходства между этим классом антибиотиков и исследуемым препаратом);
• любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования;
• известный положительный результат на ВИЧ или любую другую неконтролируемую инфекцию;
• наличие любого другого злокачественного новообразования, не находящегося в полной ремиссии в течение не менее 3 лет (предыдущая химиотерапия по поводу других злокачественных новообразований не является критерием исключения);
• необходимость лечебной антикоагулянтной терапии (исключая низкие дозы АСС);
• участие в другом клиническом исследовании в течение последних 4 недель;
• беременные или кормящие женщины (кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время исследования);

• женщины детородного возраста (FCBP), за исключением тех, которые соответствуют хотя бы одному из следующих критериев:

  • постменопаузальный (12 месяцев естественной аменореи или 6 месяцев аменореи с сывороточным уровнем ФСГ > 40 ЕД/мл);
  • послеоперационный период (6 недель после двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее); регулярное и правильное использование контрацептивов с индексом PEARL < 1% (например, имплантаты, депо-препараты гормонов, оральные контрацептивы, внутриматочные спирали - ВМС);
  • половое воздержание;
  • партнер, перенесший вазэктомию (подтверждено двумя отрицательными анализами спермы);
• пациенты мужского пола, которые не соглашаются использовать латексный презерватив во время сексуальных контактов с женщинами детородного возраста во время участия в исследовании и в течение не менее 3 месяцев после прекращения исследования, даже если он перенес успешную вазэктомию;
• пациенты, имеющие в анамнезе хроническую наркотическую зависимость или иное заболевание, не позволяющее пациенту оценить характер и/или возможные последствия исследования;
• пациенты, которые вряд ли будут следовать протоколу исследования (отсутствие желания сотрудничать).