Vorinostat et lénalidomide dans le traitement des patients atteints d'un lymphome hodgkinien ou d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire

Inclusion

• Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
• Les patients doivent avoir des antécédents de lymphome hodgkinien ou non hodgkinien documenté par biopsie (à cellules B ou T) et une maladie récidivante ou réfractaire après au moins une ligne de traitement antérieure
• Tous les traitements anticancéreux antérieurs, y compris la radiothérapie, l'hormonothérapie et la chirurgie, doivent avoir été interrompus au moins 4 semaines avant le traitement dans cette étude.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable par tomodensitométrie ; Les TEP sont souhaitables mais pas obligatoires, de sorte que les patients avec des TEP négatifs mais une maladie mesurable par CT sont éligibles
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 au début de l'étude
• Les patients qui rechutent après une autogreffe de cellules souches ou après une greffe allogénique peuvent être inclus ; ils ne doivent avoir aucune infection liée active (c'est-à-dire fongique ou virale), aucune maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) de quelque grade que ce soit, et aucune GvHD chronique autre qu'une peau légère ou, ou GvHD oculaire ne nécessitant pas d'immunosuppression systémique
• Résultats des tests de laboratoire dans ces plages :
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/mm^3
• Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL
• Bilirubine totale <= 1,5 mg/dL (cependant, les patients présentant une élévation de la bilirubine non conjuguée seule, comme dans la maladie de Gilbert, sont éligibles)
• AST (SGOT) =< 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT (SGPT) =< 2 x LSN
• Maladie exempte de malignités antérieures depuis> = 5 ans, à l'exception du carcinome épidermoïde ou blastique actuellement traité de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/ml dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant la prescription de lénalidomide (les ordonnances doivent être remplies dans les 7 jours) et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes acceptables de contraception - une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS - au moins 28 jours, elle commence à prendre du lénalidomide ; Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours ; les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie
• Capable de prendre de l'aspirine ou de l'héparine de bas poids moléculaire comme anticoagulation prophylactique
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Capable d'avaler des médicaments par voie entérale

Exclusion

• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé
• Femmes enceintes ou allaitantes ; les femelles allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant la prise de lénalidomide
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
• Utilisation de tout autre médicament expérimental ou thérapie avec 28 jours de référence
• Sensibilité connue à la thalidomide ou aux agents de désacétylation des histones
• Le développement d'un érythème noueux s'il est caractérisé par une éruption cutanée desquamante lors de la prise de thalidomide ou de médicaments similaires
• Toute utilisation antérieure de lénalidomide, de vorinostat ou d'autres inhibiteurs d'histone désacétylase autres que l'acide valproïque, qui doit être arrêté 2 semaines avant l'étude à moins d'être utilisé pour le contrôle des crises
• Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux
• Connu positif pour le VIH ou l'hépatite infectieuse de type B ou C
• Patients présentant des métastases cérébrales/SNC connues
• Patients avec des sondes d'alimentation
• Tout antécédent de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire (EP)
• Toute infection en cours nécessitant l'utilisation d'antibiotiques, d'antiviraux ou d'antifongiques
• Toute dysrythmie incontrôlée
• Intervalle QTcF initial > 500 ms en l'absence de déséquilibre électrolytique corrigible ou chez tout patient ayant des antécédents congénitaux d'allongement de l'intervalle QTc
• Anticoagulation thérapeutique actuelle
• Toute contre-indication à l'utilisation en toute sécurité de l'anticoagulation prophylactique