Worinostat i lenalidomid w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina lub chłoniakiem nieziarniczym

Włączenie

• Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• Pacjenci muszą mieć historię udokumentowanego biopsją chłoniaka Hodgkina lub nieziarniczego (z limfocytów B lub T) oraz z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie po co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia
• Cała wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa, w tym radioterapia, terapia hormonalna i operacja, musiała zostać przerwana co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem w tym badaniu
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę za pomocą tomografii komputerowej; Skany PET są pożądane, ale nie obowiązkowe, więc pacjenci z negatywnymi skanami PET, ale mierzalną chorobą za pomocą tomografii komputerowej kwalifikują się
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 w chwili rozpoczęcia badania
• Do badania można włączyć pacjentów, u których doszło do nawrotu choroby po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych lub po przeszczepie allogenicznym; nie mogą mieć aktywnych infekcji (tj. grzybiczych lub wirusowych), żadnej ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) żadnego stopnia ani przewlekłej GvHD innej niż łagodna skóra lub GvHD oka niewymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji
• Wyniki badań laboratoryjnych w tych zakresach:
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/mm^3
• Liczba płytek >= 75 000/mm^3
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 mg/dl
• Bilirubina całkowita <= 1,5 mg/dl (jednak pacjenci ze zwiększonym stężeniem samej bilirubiny niezwiązanej, jak w chorobie Gilberta, kwalifikują się)
• AspAT (SGOT) =< 2 x górna granica normy (GGN)
• ALT (SGPT) =< 2 x GGN
• Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych >= 5 lat, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka blastokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie RevAssist oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań RevAssist
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed przepisaniem lenalidomidu i ponownie w ciągu 24 godzin od przepisania lenalidomidu (recepty należy zrealizować w ciągu 7 dni) i musi albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody antykoncepcji — jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE — co najmniej 28 dni zaczyna przyjmować lenalidomid; FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię
• Zdolny do przyjmowania aspiryny lub heparyny drobnocząsteczkowej jako profilaktycznego antykoagulacji
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Potrafi połykać leki dojelitowe

Wykluczenie

• Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania
• Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii z 28-dniowym okresem odniesienia
• Znana wrażliwość na talidomid lub czynniki deacetylujące histony
• Rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzuje się złuszczającą wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków
• Jakiekolwiek wcześniejsze stosowanie lenalidomidu, worinostatu lub innych inhibitorów deacetylazy histonowej innych niż kwas walproinowy, które należy przerwać 2 tygodnie przed badaniem, chyba że są stosowane do kontroli napadów
• Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii
• Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub zakaźnego zapalenia wątroby typu B lub C
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu/OUN
• Pacjenci z rurkami do karmienia
• Jakakolwiek historia zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej (PE)
• Każda obecna infekcja wymagająca zastosowania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych
• Wszelkie niekontrolowane zaburzenia rytmu
• Wyjściowy odstęp QTcF > 500 ms przy braku możliwej do skorygowania równowagi elektrolitowej lub u każdego pacjenta z wrodzonym wydłużeniem odstępu QTc w wywiadzie
• Aktualne terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe
• Wszelkie przeciwwskazania do bezpiecznego stosowania profilaktycznej antykoagulacji