Vorinostat e lenalidomida no tratamento de pacientes com linfoma Hodgkin recidivante ou refratário ou linfoma não Hodgkin

Inclusão

• Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Os pacientes devem ter um histórico de linfoma de Hodgkin ou não-Hodgkin documentado por biópsia (de células B ou T) e com doença recidivante ou refratária após pelo menos uma linha anterior de terapia
• Todas as terapias anteriores contra o câncer, incluindo radiação, terapia hormonal e cirurgia, devem ter sido descontinuadas pelo menos 4 semanas antes do tratamento neste estudo
• Os pacientes devem ter doença mensurável por tomografia computadorizada; Os exames de PET são desejáveis, mas não obrigatórios, de modo que os pacientes com exames de PET negativos, mas com doença mensurável por TC, são elegíveis
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 na entrada do estudo
• Podem ser inscritos pacientes com recidiva após transplante autólogo de células-tronco ou após transplante alogênico; eles não devem ter infecções ativas relacionadas (ou seja, fúngicas ou virais), nenhuma doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) de qualquer grau e nenhuma GvHD crônica além da pele leve ou, ou GvHD ocular que não requer imunossupressão sistêmica
• Resultados de testes laboratoriais dentro destes intervalos:
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Creatinina sérica = < 1,5 mg/dL
• Bilirrubina total <= 1,5 mg/dL (no entanto, pacientes com elevação isolada de bilirrubina não conjugada, como na doença de Gilbert, são elegíveis)
• AST (SGOT) =< 2 x limite superior do normal (LSN)
• ALT (SGPT) =< 2 x LSN
• Doença livre de malignidades prévias por >= 5 anos, com exceção de carcinoma de células blásticas ou escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero atualmente tratado
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mUI/ml dentro de 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após a prescrição de lenalidomida (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias) e deve comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou começar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade - um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO - pelo menos 28 dias depois de começar a tomar lenalidomida; FCBP também deve concordar com testes de gravidez em andamento; os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida
• Capaz de tomar aspirina ou heparina de baixo peso molecular como anticoagulação profilática
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Capaz de engolir medicações enterais

Exclusão

• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado
• Mulheres grávidas ou amamentando; mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
• Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental com 28 dias de linha de base
• Sensibilidade conhecida à talidomida ou agentes desacetilantes de histonas
• O desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizado por erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares
• Qualquer uso anterior de lenalidomida, vorinostat ou outros inibidores da histona desacetilase além do ácido valpróico, que deve ser interrompido 2 semanas antes do estudo, a menos que seja usado para controle de convulsões
• Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos
• Positivo para HIV ou hepatite infecciosa tipo B ou C
• Pacientes com metástases cerebrais/SNC conhecidas
• Pacientes com sondas de alimentação
• Qualquer história de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP)
• Qualquer infecção atual que requeira o uso de antibióticos, antivirais ou antifúngicos
• Quaisquer arritmias descontroladas
• Intervalo QTcF basal > 500 ms na ausência de desequilíbrio eletrolítico corrigível ou em qualquer paciente com história congênita de prolongamento do intervalo QTc
• Anticoagulação terapêutica atual
• Qualquer contra-indicação para o uso seguro de anticoagulação profilática