Vorinostat y lenalidomida en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin o linfoma no Hodgkin en recaída o refractario

Inclusión

• Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
• Los pacientes deben tener antecedentes de linfoma de Hodgkin o no Hodgkin documentado por biopsia (ya sea de células B o T) y con enfermedad recidivante o refractaria después de al menos una línea de terapia previa.
• Toda la terapia anterior contra el cáncer, incluida la radiación, la terapia hormonal y la cirugía, debe haberse interrumpido al menos 4 semanas antes del tratamiento en este estudio.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible mediante tomografía computarizada; Las exploraciones PET son deseables pero no obligatorias, por lo que los pacientes con exploraciones PET negativas pero enfermedad medible por TC son elegibles
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 al ingresar al estudio
• Se pueden inscribir pacientes que recaen después de un trasplante autólogo de células madre o después de un trasplante alogénico; no deben tener infecciones activas relacionadas (es decir, fúngicas o virales), ninguna enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de ningún grado y ninguna EICH crónica que no sea la cutánea leve o la EICH ocular que no requiera inmunosupresión sistémica
• Resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos:
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl
• Bilirrubina total <= 1,5 mg/dL (sin embargo, los pacientes con elevación de la bilirrubina no conjugada sola, como en la enfermedad de Gilbert, son elegibles)
• AST (SGOT) =< 2 x límite superior de lo normal (LSN)
• ALT (SGPT) =< 2 x LSN
• Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante >= 5 años con la excepción de carcinoma de células blásticas o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino actualmente tratado
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa RevAssist obligatorio y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de RevAssist.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/ml dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores a la prescripción de lenalidomida (las recetas deben surtirse dentro de los 7 días) y debe comprometerse a continuar la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y otro método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días después de que comience a tomar lenalidomida; FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso; los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa
• Capaz de tomar aspirina o heparina de bajo peso molecular como anticoagulación profiláctica
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Capaz de tragar medicamentos enterales

Exclusión

• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia; las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental con 28 días de línea de base
• Sensibilidad conocida a la talidomida o a los agentes desacetiladores de histonas
• El desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa mientras toma talidomida o medicamentos similares.
• Cualquier uso previo de lenalidomida, vorinostat u otros inhibidores de la histona desacetilasa que no sean ácido valproico, que deben suspenderse 2 semanas antes del estudio a menos que se usen para controlar las convulsiones.
• Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos
• Positivo conocido para VIH o hepatitis infecciosa tipo B o C
• Pacientes con metástasis cerebrales/SNC conocidas
• Pacientes con sondas de alimentación
• Cualquier historial de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP)
• Cualquier infección actual que requiera el uso de medicamentos antibióticos, antivirales o antifúngicos
• Cualquier arritmia no controlada
• Intervalo QTcF inicial > 500 mseg en ausencia de desequilibrio electrolítico corregible o cualquier paciente con antecedentes congénitos de prolongación QTc
• Anticoagulación terapéutica actual
• Cualquier contraindicación para el uso seguro de anticoagulación profiláctica