Вориностат и леналидомид в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина или неходжкинской лимфомой

Включение

• Понять и добровольно подписать форму информированного согласия
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
• Пациенты должны иметь в анамнезе подтвержденную биопсией ходжкинскую или неходжкинскую лимфому (В- или Т-клеточную), а также рецидив или рефрактерное заболевание после как минимум одной предшествующей линии терапии.
• Все предыдущее лечение рака, включая лучевую терапию, гормональную терапию и хирургическое вмешательство, должны были быть прекращены по крайней мере за 4 недели до лечения в этом исследовании.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание с помощью компьютерной томографии; ПЭТ-сканирование желательно, но не обязательно, поэтому пациенты с отрицательными результатами ПЭТ-сканирования, но с измеримым заболеванием с помощью КТ, имеют право на участие.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 при включении в исследование
• Могут быть включены пациенты с рецидивом после аутологичной трансплантации стволовых клеток или после аллогенной трансплантации; у них не должно быть активных родственных инфекций (например, грибковых или вирусных), острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) любой степени и хронической РТПХ, кроме легкой кожной, или глазной РТПХ, не требующей системной иммуносупрессии.
• Результаты лабораторных исследований в этих пределах:
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл
• Общий билирубин <= 1,5 мг/дл (однако пациенты с повышенным уровнем только неконъюгированного билирубина, как при болезни Жильбера, подходят)
• АСТ (SGOT) = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
• ALT (SGPT) = < 2 x ULN
• Заболевание без предшествующих злокачественных новообразований в течение >= 5 лет, за исключением леченной в настоящее время бластно-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist и быть готовыми и способными соблюдать требования RevAssist.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после назначения леналидомида (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней). и должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью - один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО - по крайней мере, через 28 дней она начинает принимать леналидомид; FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность; мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия
• Возможность принимать аспирин или низкомолекулярный гепарин в качестве профилактического антикоагулянта
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Возможность глотать энтеральные препараты

Исключение

• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают субъекту подписать форму информированного согласия.
• беременные или кормящие женщины; кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
• Использование любого другого экспериментального препарата или терапии с 28-дневным исходным уровнем
• Известная чувствительность к талидомиду или агентам, деацетилирующим гистоны.
• Развитие узловатой эритемы, если она характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
• Любое предшествующее использование леналидомида, вориностата или других ингибиторов гистондеацетилазы, кроме вальпроевой кислоты, которое должно быть прекращено за 2 недели до исследования, если только оно не используется для контроля судорог.
• Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения
• Известный положительный результат на ВИЧ или инфекционный гепатит типа B или C
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг/ЦНС
• Пациенты с питательными трубками
• Любой тромбоз глубоких вен (ТГВ) или легочная эмболия (ТЭЛА) в анамнезе.
• Любая текущая инфекция, требующая применения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов.
• Любые неконтролируемые нарушения ритма
• Исходный интервал QTcF > 500 мс при отсутствии корригируемого электролитного дисбаланса или у любого пациента с врожденным удлинением интервала QTc в анамнезе
• Современные терапевтические антикоагулянты
• Любые противопоказания к безопасному использованию профилактической антикоагулянтной терапии