Vorinostat e Lenalidomide nel trattamento di pazienti con linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario o linfoma non-Hodgkin

Inclusione

• Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• I pazienti devono avere una storia di linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin documentato da biopsia (a cellule B o T) e con malattia recidivante o refrattaria dopo almeno una precedente linea di terapia
• Tutte le precedenti terapie antitumorali, comprese radiazioni, terapia ormonale e chirurgia, devono essere state interrotte almeno 4 settimane prima del trattamento in questo studio
• I pazienti devono avere una malattia misurabile mediante TAC; Le scansioni PET sono auspicabili ma non obbligatorie, in modo che i pazienti con scansioni PET negative ma malattia misurabile mediante TC siano idonei
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2 all'ingresso nello studio
• Possono essere arruolati pazienti con recidiva dopo trapianto di cellule staminali autologhe o dopo trapianto allogenico; non devono avere infezioni correlate attive (ad esempio, fungine o virali), nessuna malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD) di qualsiasi grado e nessuna GvHD cronica diversa dalla pelle lieve o, o GvHD oculare che non richieda immunosoppressione sistemica
• Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mm^3
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL
• Bilirubina totale <= 1,5 mg/dL (tuttavia, i pazienti con aumento della sola bilirubina non coniugata, come nella malattia di Gilbert, sono idonei)
• AST (SGOT) =< 2 x limite superiore della norma (ULN)
• ALT (SGPT) =< 2 x ULN
• Malattia senza precedenti tumori maligni da >= 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule blastiche o a cellule squamose attualmente trattato della pelle o del carcinoma in situ della cervice
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/ml entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dalla prescrizione di lenalidomide (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite - un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO - almeno 28 giorni dopo aver iniziato a prendere lenalidomide; FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso; gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita
• In grado di assumere aspirina o eparina a basso peso molecolare come anticoagulante profilattico
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• In grado di ingoiare farmaci enterali

Esclusione

• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato
• Donne incinte o che allattano; le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
• Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale o terapia con 28 giorni di riferimento
• Sensibilità nota alla talidomide o agli agenti deacetilanti dell'istone
• Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili
• Qualsiasi uso precedente di lenalidomide, vorinostat o altri inibitori dell'istone deacetilasi diversi dall'acido valproico, che devono essere interrotti 2 settimane prima dello studio a meno che non vengano utilizzati per il controllo delle crisi
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali
• Noto positivo per HIV o epatite infettiva di tipo B o C
• Pazienti con metastasi cerebrali/SNC note
• Pazienti con tubi di alimentazione
• Qualsiasi storia di trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (PE)
• Qualsiasi infezione in corso che richieda l'uso di farmaci antibiotici, antivirali o antimicotici
• Eventuali aritmie incontrollate
• Intervallo QTcF basale > 500 msec in assenza di squilibrio elettrolitico correggibile o qualsiasi paziente con una storia congenita di prolungamento dell'intervallo QTc
• Attuale anticoagulante terapeutico
• Qualsiasi controindicazione all'uso sicuro della terapia anticoagulante profilattica