Vorinostat a lenalidomid v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem nebo non-Hodgkinovým lymfomem

Zařazení

• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Pacienti musí mít v anamnéze biopsií zdokumentovaný Hodgkinův nebo non-Hodgkinův lymfom (buď B nebo T buňky) a relabující nebo refrakterní onemocnění po alespoň jedné předchozí linii terapie
• Veškerá předchozí léčba rakoviny, včetně ozařování, hormonální terapie a chirurgického zákroku, musí být přerušena alespoň 4 týdny před léčbou v této studii
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění pomocí CT vyšetření; PET skeny jsou žádoucí, ale nejsou povinné, takže jsou způsobilí pacienti s negativními PET skeny, ale měřitelným onemocněním pomocí CT
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 při vstupu do studie
• Mohou být zařazeni pacienti, u kterých dojde k relapsu po autologní transplantaci kmenových buněk nebo po alogenní transplantaci; nesmí mít žádné aktivní související infekce (tj. plísňové nebo virové), žádnou akutní reakci štěpu proti hostiteli (GvHD) jakéhokoli stupně a žádnou chronickou GvHD jinou než mírnou kožní nebo oční GvHD nevyžadující systémovou imunosupresi
• Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3
• Sérový kreatinin = < 1,5 mg/dl
• Celkový bilirubin <= 1,5 mg/dl (avšak pacienti se zvýšením samotného nekonjugovaného bilirubinu, jako u Gilbertovy choroby, jsou způsobilí)
• AST (SGOT) =< 2 x horní hranice normálu (ULN)
• ALT (SGPT) =< 2 x ULN
• Onemocnění bez předchozích malignit po dobu >= 5 let s výjimkou aktuálně léčeného blastocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist a být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů před předepsáním lenalidomidu a znovu do 24 hodin od předepsání lenalidomidu (recepty musí být vyplněny do 7 dnů) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce – jedna vysoce účinná metoda a jedna další účinná metoda SOUČASNĚ – alespoň 28 dní začne užívat lenalidomid; FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy; muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii
• Schopný užívat aspirin nebo nízkomolekulární heparin jako profylaktické antikoagulační činidlo
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Schopný polykat enterální léky

Vyloučení

• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu
• Těhotné nebo kojící ženy; kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie s 28 dny výchozí hodnoty
• Známá citlivost na thalidomid nebo histon deacetylační činidla
• Rozvoj erythema nodosum, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků
• Jakékoli předchozí použití lenalidomidu, vorinostatu nebo jiných inhibitorů histondeacetylázy jiných než kyselina valproová, které musí být ukončeno 2 týdny před studií, pokud se nepoužívá ke kontrole záchvatů
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů
• Známý pozitivní na HIV nebo infekční hepatitidu typu B nebo C
• Pacienti se známými metastázami do mozku/CNS
• Pacienti s vyživovacími sondami
• Jakákoli anamnéza hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE)
• Jakákoli současná infekce vyžadující použití antibiotik, antivirotik nebo antifungálních léků
• Jakékoli nekontrolované dysrytmie
• Výchozí interval QTcF > 500 ms při absenci korigovatelné nerovnováhy elektrolytů nebo u jakéhokoli pacienta s vrozenou anamnézou prodloužení QTc
• Současná terapeutická antikoagulace
• Jakékoli kontraindikace k bezpečnému použití profylaktické antikoagulace