Progestérone (17P, Makena®) pour la prolongation de la grossesse chez les femmes présentant une rupture prématurée des membranes (PROM) (17PinPROM)

La rupture prématurée des membranes (RPM) est la principale cause identifiable de prématurité et représente environ un tiers de tous les accouchements prématurés et 18 à 20 % des décès périnataux aux États-Unis. Lorsque la PROM survient à des âges gestationnels très précoces, le clinicien doit décider s'il tente de prolonger la grossesse ou s'il recommande un accouchement rapide. Les deux approches comportent des risques substantiels. La stratégie de poursuite de la grossesse est communément appelée "prise en charge expectative". Au cours de la gestion en attente, l'âge gestationnel augmente régulièrement et l'équilibre se déplace naturellement vers la faveur de l'accouchement. Une fois que l'âge gestationnel atteint 34 semaines, le risque de séquelles mortelles ou permanentes de prématurité ou minime, de sorte que la plupart des cliniciens conviennent que l'accouchement est justifié. Malgré une tentative de prise en charge dans l'expectative, la majorité des patients atteints de PROM seront livrés au cours de la première semaine environ. Malheureusement, aucune intervention autre que la prophylaxie antibiotique ou les corticostéroïdes n'a montré qu'elle prolongeait la latence ou réduisait la morbidité néonatale après une RPM. Des preuves récentes suggèrent que l'administration prophylactique de médicaments à base de progestérone peut réduire le risque d'accouchement prématuré chez les femmes présentant certains facteurs de risque, notamment celles ayant des antécédents d'accouchement prématuré et celles dont le col de l'utérus est raccourci découvert par examen échographique. De toute évidence, les femmes atteintes de PROM courent un risque très élevé d'accouchement prématuré, il est donc urgent d'étudier si le caproate de 17 hydroxyprogestérone (17P) est efficace après la PROM. La progestérone pourrait être bénéfique après la RPM à la fois parce qu'elle a tendance à favoriser la quiescence utérine en supprimant la formation de jonctions lacunaires myométriales et parce qu'elle a des propriétés anti-inflammatoires, supprimant la production de cytokines inflammatoires et inhibant ainsi la maturation cervicale. L'inflammation est une voie majeure menant au travail prématuré, à la dilatation cervicale et à l'accouchement prématuré. Le 17P semble être un candidat idéal pour prolonger la grossesse après une PROM.

Il s'agit d'un essai clinique randomisé, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, comparant le 17P à un placebo. La principale mesure de résultat sera le pourcentage de chaque groupe atteignant soit un âge gestationnel de 34w0d, soit une documentation de la maturité pulmonaire fœtale entre 32w0d et 33w6d. Les résultats secondaires incluront la période de latence pour chaque groupe et le pourcentage de nouveau-nés dans chaque groupe qui ont une morbidité ou un décès néonatal majeur.