Progesteron (17P, Makena®) för förlängning av graviditeten hos kvinnor med prematur bristning av membranen (PROM) (17PinPROM)

Prematur ruptur av membranen (PROM) är den främsta identifierbara orsaken till prematuritet och står för ungefär en tredjedel av alla prematura förlossningar och 18-20 % av perinatala dödsfall i USA. När PROM inträffar i mycket tidig graviditetsålder måste läkaren ta ett beslut om att försöka förlänga graviditeten eller om att rekommendera snabb förlossning. Båda tillvägagångssätten medför betydande risker. Strategin att fortsätta graviditeten kallas vanligtvis "förväntad behandling". Under förväntad behandling ökar graviditetsåldern stadigt, och balansen skiftar naturligt mot att gynna förlossningen. När graviditetsåldern når 34 veckor är risken för dödliga eller permanenta följdsjukdomar av prematuritet eller minimal, så de flesta läkare är överens om att förlossning är motiverad. Trots ett försök till förväntad behandling kommer majoriteten av patienterna med PROM att förlossas inom den första veckan eller så. Tyvärr har ingen annan intervention än antibiotikaprofylax eller kortikosteroider visat sig förlänga latensen eller minska neonatal sjuklighet efter PROM. Nya bevis tyder på att profylaktisk administrering av progesteronläkemedel kan minska risken för för tidig förlossning hos kvinnor med vissa riskfaktorer, särskilt de med en historia av en tidigare prematur förlossning och de med en förkortad livmoderhals som upptäckts vid ultraljudsundersökning. Det är klart att kvinnor med PROM löper mycket hög risk för för tidig förlossning, så det finns ett akut behov av att studera om 17 hydroxiprogesteronkaproat (17P) är effektivt efter PROM. Progesteron kan vara fördelaktigt efter PROM både eftersom det tenderar att främja livmodervilan genom att undertrycka bildandet av myometriella gap junctions och eftersom det har antiinflammatoriska egenskaper, undertrycker produktionen av inflammatoriska cytokiner och därigenom hämmar cervikal mognad. Inflammation är en viktig väg som leder till för tidig förlossning, livmoderhalsutvidgning och för tidig förlossning. 17P verkar vara en idealisk kandidat för förlängning av graviditeten efter PROM.

Detta är en dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, randomiserad klinisk prövning av 17P kontra placebo. Det primära utfallsmåttet kommer att vara procentandelen av varje grupp som når antingen en graviditetsålder på 34w0d eller dokumentation av fostrets lungmognad vid 32w0d till 33w6d. Sekundära utfall kommer att inkludera latensperioden för varje grupp och andelen nyfödda i varje grupp som har allvarlig neonatal sjuklighet eller död.