Progesteron (17P, Makena®) for forlengelse av graviditet hos kvinner med prematur ruptur av membranene (PROM) (17PinPROM)

Prematur ruptur av membranene (PROM) er den ledende identifiserbare årsaken til prematuritet og står for omtrent en tredjedel av alle prematurfødsler og 18-20 % av perinatale dødsfall i USA. Når PROM oppstår i svært tidlige svangerskapsalder, må klinikeren ta en beslutning om å forsøke å forlenge svangerskapet eller om å anbefale rask fødsel. Begge tilnærmingene har betydelig risiko. Strategien for å fortsette svangerskapet kalles vanligvis "forventende behandling". Under forventet behandling øker svangerskapsalderen jevnt og trutt, og balansen skifter naturlig mot å favorisere fødsel. Når svangerskapsalderen når 34 uker, er risikoen for dødelige eller permanente følgetilstander av prematuritet eller minimal, så de fleste klinikere er enige om at fødsel er berettiget. Til tross for et forsøk på forventningsfull behandling, vil flertallet av pasienter med PROM bli forløst innen den første uken eller så. Dessverre har ingen andre intervensjoner enn antibiotikaprofylakse eller kortikosteroider vist seg å forlenge latensen eller redusere neonatal morbiditet etter PROM. Nyere bevis tyder på at profylaktisk administrering av progesteronmedisiner kan redusere risikoen for prematur fødsel hos kvinner med visse risikofaktorer, spesielt de med tidligere prematur fødsel og de med en forkortet livmorhals oppdaget ved ultralydundersøkelse. Det er klart at kvinner med PROM har svært høy risiko for prematur fødsel, så det er et presserende behov for å studere om 17 hydroksyprogesteronkaproat (17P) er effektivt etter PROM. Progesteron kan være fordelaktig etter PROM både fordi det har en tendens til å fremme livmorro ved å undertrykke dannelsen av myometriske gap-overganger og fordi det har anti-inflammatoriske egenskaper, undertrykker produksjonen av inflammatoriske cytokiner og derved hemmer livmorhalsmodning. Betennelse er en viktig vei som fører til prematur fødsel, livmorhalsutvidelse og prematur fødsel. 17P ser ut til å være en ideell kandidat for forlengelse av svangerskapet etter PROM.

Dette er en dobbeltblindet, placebokontrollert, multisenter, randomisert klinisk studie av 17P versus placebo. Det primære utfallsmålet vil være prosentandelen av hver gruppe som når enten en svangerskapsalder på 34w0d eller dokumentasjon av fosterets lungemodenhet ved 32w0d til 33w6d. Sekundære utfall vil inkludere latensperioden for hver gruppe og prosentandelen av nyfødte i hver gruppe som har alvorlig neonatal morbiditet eller død.