Progesterona (17P, Makena®) para la prolongación del embarazo en mujeres con ruptura prematura de membranas (PROM) (17PinPROM)

La rotura prematura de membranas (RPM) es la principal causa identificable de prematuridad y representa alrededor de un tercio de todos los partos pretérmino y del 18 al 20 % de las muertes perinatales en los EE. UU. Cuando la RPM ocurre en edades gestacionales muy tempranas, el médico debe tomar la decisión de intentar prolongar el embarazo o recomendar un parto inmediato. Ambos enfoques conllevan un riesgo sustancial. La estrategia de continuar el embarazo se denomina comúnmente "manejo expectante". Durante el manejo expectante, la edad gestacional aumenta de manera constante y el equilibrio naturalmente se inclina hacia el parto. Una vez que la edad gestacional alcanza las 34 semanas, el riesgo de secuelas letales o permanentes de prematuridad o es mínimo, por lo que la mayoría de los médicos están de acuerdo en que el parto está justificado. A pesar de un intento de manejo expectante, la mayoría de las pacientes con RPM darán a luz dentro de la primera semana más o menos. Desafortunadamente, no se ha demostrado que ninguna otra intervención que la profilaxis con antibióticos o los corticosteroides prolongue la latencia o reduzca la morbilidad neonatal después de la RPM. Evidencia reciente sugiere que la administración profiláctica de medicamentos de progesterona puede reducir el riesgo de parto prematuro en mujeres con ciertos factores de riesgo, especialmente aquellas con antecedentes de parto prematuro previo y aquellas con cuello uterino acortado descubierto por ecografía. Claramente, las mujeres con RPM tienen un riesgo muy alto de parto prematuro, por lo que existe una necesidad apremiante de estudiar si el caproato de 17 hidroxiprogesterona (17P) es efectivo después de RPM. La progesterona podría ser beneficiosa después de la RPM porque tiende a promover la inactividad uterina al suprimir la formación de uniones comunicantes miometriales y porque tiene propiedades antiinflamatorias, suprimiendo la producción de citocinas inflamatorias y, por lo tanto, inhibiendo la maduración cervical. La inflamación es una vía importante que conduce al trabajo de parto prematuro, la dilatación cervical y el parto prematuro. 17P parecería ser un candidato ideal para la prolongación del embarazo después de la RPM.

Este es un ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo de 17P versus placebo. La medida de resultado primaria será el porcentaje de cada grupo que alcance una edad gestacional de 34w0d o la documentación de la madurez pulmonar fetal entre las 32w0d y las 33w6d. Los resultados secundarios incluirán el período de latencia para cada grupo y el porcentaje de recién nacidos en cada grupo que tienen morbilidad o muerte neonatal importante.