Progesteron (17P, Makena®) voor verlenging van de zwangerschap bij vrouwen met vroegtijdige ruptuur van de vliezen (PROM) (17PinPROM)

Voortijdige breuk van de vliezen (PROM) is de belangrijkste identificeerbare oorzaak van vroeggeboorte en is verantwoordelijk voor ongeveer een derde van alle vroeggeboorte en 18-20% van de perinatale sterfgevallen in de VS. Wanneer PROM zich voordoet op zeer vroege zwangerschapsduur, moet de arts een beslissing nemen om te proberen de zwangerschap te verlengen of om een ​​snelle bevalling aan te bevelen. Beide benaderingen brengen een aanzienlijk risico met zich mee. De strategie om de zwangerschap voort te zetten wordt gewoonlijk 'aanstaande behandeling' genoemd. Tijdens een afwachtend beleid neemt de zwangerschapsduur gestaag toe en verschuift de balans vanzelf in de richting van een bevalling. Zodra de zwangerschapsduur 34 weken bereikt, is het risico op dodelijke of permanente gevolgen van vroeggeboorte minimaal, dus de meeste clinici zijn het erover eens dat bevalling gerechtvaardigd is. Ondanks een poging tot afwachtend beleid, zal de meerderheid van de patiënten met PROM binnen ongeveer de eerste week bevallen. Helaas is van geen andere interventie dan antibiotische profylaxe of corticosteroïden aangetoond dat ze de latentie verlengen of de neonatale morbiditeit na PROM verminderen. Recent bewijs suggereert dat profylactische toediening van progesteron-medicatie het risico op vroeggeboorte kan verminderen bij vrouwen met bepaalde risicofactoren, met name vrouwen met een voorgeschiedenis van een eerdere vroeggeboorte en vrouwen met een verkorte baarmoederhals ontdekt door echografisch onderzoek. Het is duidelijk dat vrouwen met PROM een zeer hoog risico lopen op vroeggeboorte, dus er is een dringende noodzaak om te onderzoeken of 17-hydroxyprogesteroncaproaat (17P) effectief is na PROM. Progesteron kan gunstig zijn na PROM, zowel omdat het de rust van de baarmoeder bevordert door de vorming van myometriale spleetovergangen te onderdrukken, als omdat het ontstekingsremmende eigenschappen heeft, de productie van inflammatoire cytokines onderdrukt en daardoor cervicale rijping remt. Ontsteking is een belangrijke weg die leidt tot vroeggeboorte, verwijding van de baarmoederhals en vroeggeboorte. 17P lijkt een ideale kandidaat voor zwangerschapsverlenging na PROM.

Dit is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, gerandomiseerde klinische studie van 17P versus placebo. De primaire uitkomstmaat is het percentage van elke groep dat een zwangerschapsduur van 34w0d bereikt of documentatie van foetale longrijpheid tussen 32w0d en 33w6d. Secundaire uitkomsten omvatten de latentieperiode voor elke groep en het percentage pasgeborenen in elke groep met ernstige neonatale morbiditeit of overlijden.