Progesterona (17P, Makena®) para prolongamento da gravidez em mulheres com ruptura prematura das membranas (PROM) (17PinPROM)
Caproato de 17-alfa-hidroxiprogesterona (17P, Makena®) para prolongamento da gravidez em mulheres com ruptura prematura das membranas (PROM), ensaio clínico randomizado duplo-cego
O objetivo do estudo é determinar se uma dose semanal de caproato de 17 hidroxiprogesterona (17P, Makena®) administrada a mulheres com ruptura prematura das membranas irá:
- aumentar a probabilidade de continuar a gravidez até uma idade gestacional favorável.
- aumentar o intervalo entre a randomização e o parto.
- diminuir a morbidade neonatal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A ruptura prematura das membranas (PROM) é a principal causa identificável de prematuridade e é responsável por cerca de um terço de todos os partos prematuros e 18-20% das mortes perinatais nos EUA. Quando a PROM ocorre em idades gestacionais muito precoces, o clínico deve decidir se deve tentar prolongar a gravidez ou recomendar o parto imediato. Ambas as abordagens carregam riscos substanciais. A estratégia de continuar a gravidez é comumente chamada de "conduta expectante". Durante o manejo expectante, a idade gestacional aumenta constantemente e o equilíbrio naturalmente se desloca para favorecer o parto. Uma vez que a idade gestacional atinge 34 semanas, o risco de sequelas letais ou permanentes da prematuridade ou mínimo, então a maioria dos médicos concorda que o parto é garantido. Apesar de uma tentativa de conduta expectante, a maioria das pacientes com PROM terá parto na primeira semana. Infelizmente, nenhuma intervenção além da profilaxia antibiótica ou corticosteróides demonstrou prolongar a latência ou reduzir a morbidade neonatal após a PROM. Evidências recentes sugerem que a administração profilática de medicamentos com progesterona pode reduzir o risco de parto prematuro em mulheres com certos fatores de risco, principalmente aquelas com histórico de parto prematuro anterior e aquelas com colo do útero encurtado descoberto por exame de ultrassom. Claramente, as mulheres com PROM correm um risco muito alto de parto prematuro, portanto, há uma necessidade premente de estudar se o caproato de 17 hidroxiprogesterona (17P) é eficaz após o PROM. A progesterona pode ser benéfica após a PROM porque tende a promover a quiescência uterina ao suprimir a formação de junções comunicantes do miométrio e porque tem propriedades anti-inflamatórias, suprimindo a produção de citocinas inflamatórias e, assim, inibindo o amadurecimento cervical. A inflamação é uma das principais vias que levam ao trabalho de parto prematuro, dilatação cervical e parto prematuro. 17P parece ser um candidato ideal para o prolongamento da gravidez após o PROM.
Este é um ensaio clínico duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico e randomizado de 17P versus placebo. A medida de desfecho primário será a porcentagem de cada grupo atingindo a idade gestacional de 34s0d ou a documentação da maturidade pulmonar fetal de 32s0d a 33s6d. Os resultados secundários incluirão o período de latência para cada grupo e a porcentagem de recém-nascidos em cada grupo com morbidade ou morte neonatal importante.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36617
- University of South Alabama Medical Center
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Arizona
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Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85202
- Desert Good Samaritan Hospital
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Banner Good Samaritan Hospital
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85712
- Tucson Medical Center
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90801-1428
- Long Beach Memorial Medical Center
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San Jose, California, Estados Unidos, 95124
- Good Samaritan Hospital
-
San Jose, California, Estados Unidos, 95128
- OConnor Hospital
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80110
- Swedish Medical Center
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Presbyterian/St Luke's Hospital
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Norton Kosair Children's Hospital
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-
Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Spectrum Health Hospital
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Saint Luke's Hospital, Kansas City
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- Sunrise Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0526
- University of Cincinnati
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122-4307
- Swedish Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante tem 18 anos ou mais
- Idade Gestacional (GA) 23s0d e 30s6d @ momento da inscrição
- Gravidez única
- PROM definido como (a) ou (b) ou (c) abaixo (a) Documentação de vazamento vaginal de corante índigo carmim instilado via amniocentese (b) Teste Amnisure® positivo (c) Dois ou mais de (i) a (iv ): eu. Teste de nitrazina com pH de 7 ou mais ii. Teste de samambaia positivo iii. Acúmulo bruto de fluido claro iv. Exame de US mostrando oligoidrâmnio
Critério de exclusão:
- Qualquer contra-indicação à conduta expectante
- Qualquer condição fetal que possa causar morbidade neonatal grave, independentemente da idade gestacional
- Histórico de alergia ao 17P
- Quaisquer contra-indicações ao uso de 17P (p. Trombose, CA da mama, sangramento vaginal anormal não relacionado à gravidez, icterícia, doença hepática, hipertensão não controlada)
- Qualquer condição médica atualmente tratada com medicamentos esteroides sistêmicos
- Cerclagem cervical presente no momento da PROM
- Consentimento informado não obtido.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Caproato de 17-alfa hidroxiprogesterona, Makena®
250 mg de 17P, Makena® intramuscular (IM) semanalmente.
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Injeção intramuscular (IM) de 17P,Makena® (250mg) começando em 23s0d administrado semanalmente até 34s0d, maturidade pulmonar fetal documentada em 32s0d - 33s6d ou parto, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Óleo de Rícino (Placebo) intramuscular (IM) semanalmente
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Injeções IM de Placebo (óleo de rícino) começando já em 23s0d administradas semanalmente até 34s0d, maturidade pulmonar fetal documentada em 32s0d - 33s6d, ou entrega o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Idade Gestacional no Parto
Prazo: Medido desde o dia do último ciclo menstrual até o dia do nascimento e medido em semanas.
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A idade gestacional é medida em semanas, desde o primeiro dia do último ciclo menstrual da mulher até a data em que o bebê nasceu.
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Medido desde o dia do último ciclo menstrual até o dia do nascimento e medido em semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração do período de latência
Prazo: número médio de dias medidos desde o dia da entrada no estudo até o dia do parto
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Resultados Secundários: - Duração do período de latência (tempo desde a randomização até o nascimento) |
número médio de dias medidos desde o dia da entrada no estudo até o dia do parto
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Combs, MD, Obstetrix Medical Group
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Beydoun SN, Yasin SY. Premature rupture of the membranes before 28 weeks: conservative management. Am J Obstet Gynecol. 1986 Sep;155(3):471-9. doi: 10.1016/0002-9378(86)90257-7.
- Amon E, Lewis SV, Sibai BM, Villar MA, Arheart KL. Ampicillin prophylaxis in preterm premature rupture of the membranes: a prospective randomized study. Am J Obstet Gynecol. 1988 Sep;159(3):539-43. doi: 10.1016/s0002-9378(88)80002-4.
- ACOG Committee on Obstetric Practice. Antenatal corticosteroid therapy for fetal maturation. ACOG Committee Opinion 273: 1-3, American College of Obstetricians and Gynecologists, 2002.
- American College of Obstetricians and Gynecologists. ACOG Committee Opinion. Use of progesterone to reduce preterm birth. Obstet Gynecol. 2003 Nov;102(5 Pt 1):1115-6.
- ACOG Committee on Practice Bulletins. Premature rupture of membranes. ACOG Practice Bulletin 80: 1-13, American College of Obstetricians and Gynecologists, 2007
- Ananth CV, Savitz DA, Williams MA. Placental abruption and its association with hypertension and prolonged rupture of membranes: a methodologic review and meta-analysis. Obstet Gynecol. 1996 Aug;88(2):309-18. doi: 10.1016/0029-7844(96)00088-9.
- Armstrong J, Nageotte M for the Society for Maternal-Fetal Medicine. Can progesterone prevent preterm birth? Contemp Obstet Gynecol 2005 (Oct);30-43
- Bengtson JM, VanMarter LJ, Barss VA, Greene MF, Tuomala RE, Epstein MF. Pregnancy outcome after premature rupture of the membranes at or before 26 weeks' gestation. Obstet Gynecol. 1989 Jun;73(6):921-7. doi: 10.1097/00006250-198906000-00002.
- Caritis SN, Rouse DJ, Peaceman AM, Sciscione A, Momirova V, Spong CY, Iams JD, Wapner RJ, Varner M, Carpenter M, Lo J, Thorp J, Mercer BM, Sorokin Y, Harper M, Ramin S, Anderson G; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), Maternal-Fetal Medicine Units Network (MFMU). Prevention of preterm birth in triplets using 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2009 Feb;113(2 Pt 1):285-92. doi: 10.1097/AOG.0b013e318193c677.
- Caughey AB, Robinson JN, Norwitz ER. Contemporary diagnosis and management of preterm premature rupture of membranes. Rev Obstet Gynecol. 2008 Winter;1(1):11-22.
- Combs CA, McCune M, Clark R, Fishman A. Aggressive tocolysis does not prolong pregnancy or reduce neonatal morbidity after preterm premature rupture of the membranes. Am J Obstet Gynecol. 2004 Jun;190(6):1723-8; discussion 1728-31. doi: 10.1016/j.ajog.2004.02.042.
- Combs CA, Garite TJ, Maurel K, Mallory K, Edwards RK, Lu G, Porreco R, Das A; Obstetrix Collaborative Research Network. 17-Hydroxyprogesterone caproate to prolong pregnancy after preterm rupture of the membranes: early termination of a double-blind, randomized clinical trial. BMC Res Notes. 2011 Dec 29;4:568. doi: 10.1186/1756-0500-4-568.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Ferimentos e Lesões
- Complicações na Gravidez
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Trabalho de parto prematuro
- Ruptura
- Nascimento prematuro
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes gastrointestinais
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Estrogênio
- Catártico
- Progestágenos
- Progesterona
- Caproato de 17 alfa-hidroxiprogesterona
- 11-hidroxiprogesterona
- Óleo de castor
Outros números de identificação do estudo
- OBX0012
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