Progesterone (17P, Makena®) per il prolungamento della gravidanza nelle donne con rottura pretermine delle membrane (PROM) (17PinPROM)

La rottura pretermine delle membrane (PROM) è la principale causa identificabile di prematurità e rappresenta circa un terzo di tutti i parti pretermine e il 18-20% dei decessi perinatali negli Stati Uniti. Quando la PROM si verifica in età gestazionale molto precoce, il medico deve decidere se tentare di prolungare la gravidanza o se raccomandare un parto tempestivo. Entrambi gli approcci comportano rischi sostanziali. La strategia per continuare la gravidanza è comunemente chiamata "gestione dell'attesa". Durante la gestione dell'attesa, l'età gestazionale aumenta costantemente e l'equilibrio si sposta naturalmente verso il favore del parto. Una volta che l'età gestazionale raggiunge le 34 settimane, il rischio di sequele letali o permanenti di prematurità o minimo, quindi la maggior parte dei medici concorda sul fatto che il parto è giustificato. Nonostante un tentativo di gestione delle aspettative, la maggior parte dei pazienti con PROM verrà partorita entro la prima settimana circa. Sfortunatamente, nessun intervento diverso dalla profilassi antibiotica o dai corticosteroidi ha dimostrato di prolungare la latenza o ridurre la morbilità neonatale dopo la PROM. Prove recenti suggeriscono che la somministrazione profilattica di farmaci a base di progesterone può ridurre il rischio di parto pretermine nelle donne con determinati fattori di rischio, in particolare quelle con una storia di parto pretermine precedente e quelle con una cervice accorciata rilevata dall'esame ecografico. Chiaramente, le donne con PROM hanno un rischio molto elevato di parto pretermine, quindi c'è un urgente bisogno di studiare se il 17 idrossiprogesterone caproato (17P) è efficace dopo la PROM. Il progesterone potrebbe essere utile dopo la PROM sia perché tende a promuovere la quiescenza uterina sopprimendo la formazione delle giunzioni del gap miometriale sia perché ha proprietà antinfiammatorie, sopprimendo la produzione di citochine infiammatorie e quindi inibendo la maturazione cervicale. L'infiammazione è un percorso importante che porta al travaglio pretermine, alla dilatazione cervicale e al parto pretermine. 17P sembrerebbe essere un candidato ideale per il prolungamento della gravidanza dopo il PROM.

Questo è uno studio clinico in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, randomizzato di 17P rispetto al placebo. La misura dell'esito primario sarà la percentuale di ciascun gruppo che raggiunge un'età gestazionale di 34w0d o la documentazione della maturità polmonare fetale da 32w0d a 33w6d. Gli esiti secondari includeranno il periodo di latenza per ciascun gruppo e la percentuale di neonati in ciascun gruppo che hanno una maggiore morbilità neonatale o morte.