Progesteron (17P, Makena®) zur Verlängerung der Schwangerschaft bei Frauen mit vorzeitigem Blasensprung (PROM) (17PinPROM)

Der vorzeitige Blasensprung (PROM) ist die häufigste identifizierbare Ursache für Frühgeburten und macht etwa ein Drittel aller Frühgeburten und 18-20 % der perinatalen Todesfälle in den USA aus. Wenn PROM in sehr frühen Schwangerschaftsaltern auftritt, muss der Kliniker entscheiden, ob er versucht, die Schwangerschaft zu verlängern, oder ob er eine sofortige Entbindung empfiehlt. Beide Ansätze bergen erhebliche Risiken. Die Strategie, die Schwangerschaft fortzusetzen, wird gemeinhin als "abwartendes Management" bezeichnet. Während des abwartenden Managements steigt das Gestationsalter stetig an, und das Gleichgewicht verschiebt sich natürlich in Richtung einer Begünstigung der Entbindung. Sobald das Gestationsalter die 34. Woche erreicht, ist das Risiko tödlicher oder bleibender Folgen einer Frühgeburtlichkeit minimal, sodass die meisten Kliniker der Meinung sind, dass eine Entbindung gerechtfertigt ist. Trotz des Versuchs eines abwartenden Managements wird die Mehrheit der Patienten mit PROM innerhalb der ersten Woche oder so entbunden. Leider hat sich gezeigt, dass keine andere Intervention als eine Antibiotikaprophylaxe oder Kortikosteroide die Latenz verlängert oder die neonatale Morbidität nach PROM verringert. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die prophylaktische Verabreichung von Progesteron-Medikamenten das Risiko einer Frühgeburt bei Frauen mit bestimmten Risikofaktoren verringern kann, insbesondere bei Frauen mit einer früheren Frühgeburt in der Vorgeschichte und Frauen mit einem durch Ultraschalluntersuchung entdeckten verkürzten Gebärmutterhals. Frauen mit PROM haben eindeutig ein sehr hohes Risiko für Frühgeburten, daher besteht ein dringender Bedarf zu untersuchen, ob 17-Hydroxyprogesteroncaproat (17P) nach PROM wirksam ist. Progesteron könnte nach PROM vorteilhaft sein, sowohl weil es dazu neigt, die Uterusruhe zu fördern, indem es die Bildung von Myometrium-Gap-Junctions unterdrückt, als auch weil es entzündungshemmende Eigenschaften hat, indem es die Produktion von entzündlichen Zytokinen unterdrückt und dadurch die Zervixreifung hemmt. Entzündungen sind ein wichtiger Weg, der zu vorzeitigen Wehen, Muttermunderweiterung und Frühgeburt führt. 17P scheint ein idealer Kandidat für die Schwangerschaftsverlängerung nach PROM zu sein.

Dies ist eine doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische, randomisierte klinische Studie mit 17P im Vergleich zu Placebo. Das primäre Ergebnismaß ist der Prozentsatz jeder Gruppe, die entweder ein Gestationsalter von 34 Wochentagen oder eine Dokumentation der fetalen Lungenreife zwischen 32 Wochentagen und 33 Wochentagen 6 erreicht. Sekundäre Ergebnisse umfassen die Latenzzeit für jede Gruppe und den Prozentsatz der Neugeborenen in jeder Gruppe, die eine schwere neonatale Morbidität oder Tod aufweisen.