Phase III, étude de trois combinaisons de courte durée (Ambisome®, Miltefosine, Paromomycin) comparées à AmBisome pour le traitement de la LV au Bangladesh
Une étude de phase III, ouverte, randomisée, de trois régimes combinés de courte durée (Ambisome®, Miltéfosine, Paromomycine) par rapport à AmBisome® seul pour le traitement de la leishmaniose viscérale (LV) au Bangladesh
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La leishmaniose viscérale (LV) est la forme la plus grave de leishmaniose. Le parasite responsable au Bangladesh est presque exclusivement L. donovani.
• Les options de traitement actuelles au Bangladesh ne sont pas satisfaisantes car elles sont soit toxiques et longues, soit d'une utilisation limitée chez les femmes en âge de procréer en raison d'une possible tératogénicité, d'une longue durée de traitement qui conduit à la non-observance et à l'apparition possible de résistances ou coûteuses.
En collaboration avec le Indian Medical Research Council et des chercheurs en Inde, DNDi a lancé un essai combiné pour le traitement de la LV à Bihar, en Inde en 2008, incluant 624 patients âgés de 5 à 60 ans. Les mêmes combinaisons seront utilisées dans la présente étude. Un examen intermédiaire de l'innocuité a été mené sur les 120 premiers patients inclus dans l'étude Indian VL Combination et n'a révélé aucun problème d'innocuité avec le traitement combiné. Le recrutement est terminé et les résultats définitifs pour 624 patients sont attendus au premier trimestre 2010.
Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée, ouverte et en groupes parallèles visant à comparer l'innocuité et l'efficacité de différents schémas thérapeutiques combinés avec AmBisome pour le traitement de la LV au Bangladesh.
Cet essai est conçu en deux étapes :
Étape 1 : Les 120 premiers patients seront recrutés en milieu hospitalier dans le cadre d'une étude comprenant des évaluations de parasitologie et de laboratoire au Community Based Medical College, Bangladesh (CBMC,B), principalement dans le but de reconfirmer l'innocuité des traitements combinés au Bangladesh. En attendant l'examen et l'approbation d'un DSMB indépendant des données du jour 45, l'étape 2 commencera.
Étape 2 : Environ 554 patients seront ensuite recrutés et traités au centre de santé d'Upazilla (UZHC), situé dans les régions endémiques du Bangladesh. Nous utiliserons des tests de diagnostic rapide (TDR) et les évaluations de laboratoire limitées disponibles dans les centres.
Les patientes seront stratifiées en fonction de leur état civil, de sorte que les femmes célibataires en âge de procréer seront stratifiées pour recevoir des traitements ne contenant pas de miltéfosine, et les femmes mariées seront stratifiées pour recevoir l'un des quatre schémas thérapeutiques et devront consentir à utiliser une méthode de contraception approuvée et subir un test de grossesse au début de l'étude. L'âge de procréer est défini comme l'obtention de la ménarche.
Il y aura un examen de sécurité planifié évaluant la sécurité et la guérison initiale au jour 45 après l'achèvement de l'étape 1.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Mymensingh
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Bhaluka, Mymensingh, Bengladesh
- Bhaluka UZHC
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Gaffargaon, Mymensingh, Bengladesh
- Gaffargaon
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Trishal, Mymensingh, Bengladesh
- Community Based Medical College
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Trishal, Mymensingh, Bengladesh
- Trishal UZHC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- LV prouvée par examen parasitologique d'un aspirat splénique ou de moelle osseuse. La charge parasitaire doit être classée selon Chulay et Bryceson 1983 et ensuite adoptée par l'OMS. (Étape 1 uniquement)
- Antécédents de fièvre depuis au moins 2 semaines avec un ou plusieurs des critères suivants : Anémie (5<Hb<10g/dl), Perte de poids, Splénomégalie
- rk39 positif aux évaluations de base
- vouloir et pouvoir assister aux visites de suivi
- Âge masculin ou féminin : 5-60 ans
- Consentement éclairé écrit du patient ou du parent ou tuteur du patient si le patient a moins de 18 ans, en plus consentement écrit des patients âgés de 11 à 17 ans. Si le patient ou le parent/tuteur est analphabète, un témoin impartial doit être présent lors de la procédure de consentement et doit également signer.
Critère d'exclusion:
- Femmes mariées en âge de procréer (définies comme les femmes qui ont atteint leurs premières règles) qui n'utilisent pas de méthode de contraception garantie ou ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception garantie pendant la durée du traitement et trois mois après. Les méthodes de contraception assurées comprennent c.-à-d. DIU ou injection d'hormone retard d'acétate de médroxyprogestérone MPA (DepoProvera®)
- Numération plaquettaire inférieure à 40 000/mm3 (Étape 1 uniquement)
- Temps de prothrombine 5 secondes ou supérieur à la plage normale (étape 1 uniquement)
- Hépatite B, C connue ou séropositivité connue
- Patients qui présentent une leishmaniose cutanée Para Kala-azar
- Signes/symptômes indicatifs d'une LV sévère (Hb < 5 g/dl, etc.)
- Patients ayant des antécédents de LV
- Patients ayant reçu des médicaments expérimentaux (non homologués) au cours des 3 derniers mois
- Malnutrition sévère IMC<15 chez l'adulte, poids pour taille inférieur à 60% chez l'enfant
- Symptômes cliniques d'une maladie chronique sous-jacente telle qu'une insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique grave
- Test combiné HRP2/pLDH positif pour le paludisme
- Femme enceinte ou mère qui allaite
- Abus connu d'alcool ou d'autres drogues
- Traitement médicamenteux chronique concomitant, par ex. Tuberculose, VIH, etc.
- Hypersensibilité connue à AmBisome, Paromomycin et autres aminoglycosides et/ou Miltefosine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Ambisome
15mg Ambisome les jours 1,3 et 5
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Ambisome i.v.
5 mg les jours 1, 3 et 5
Autres noms:
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Expérimental: Ambisome + Miltéfosine
Ambisome 5mg + miltéfosine 10 jours
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Ambisome 5mg dose unique iv Orale Miltéfosine 1,5-2,5 mg/kg en 1 ou 2 doses par jour, pendant 10 jours (jours 1-10)
Autres noms:
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Expérimental: Ambisome + paromomycine
Infusion AmBisome IV (dose unique, jour 1) + Paromomycine base 11mg/kg/jour IM (Gland Pharma, Inde) pendant 10 jours (jours 2-11)
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Miltéfosine orale 1,5-2,5 mg/kg en 1 ou 2 prises par jour, pendant 10 jours (jours 1-10) + Paromomycine base 11 mg/kg/jour IM pendant 10 jours (jours 1-10).
Autres noms:
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Expérimental: Miltéfosine + paromomycine
Miltéfosine orale 1,5-2,5 mg/kg en 1 ou 2 prises par jour, pendant 10 jours (jours 1-10) + Paromomycine base 11 mg/kg/jour IM pendant 10 jours (jours 1-10).
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Miltéfosine orale 1,5-2,5 mg/kg en 1 ou 2 prises par jour, pendant 10 jours (jours 1-10) + Paromomycine base 11 mg/kg/jour IM pendant 10 jours (jours 1-10).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Guérison définitive
Délai: 6 mois après le traitement
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La variable principale du critère d'évaluation est la guérison définitive au mois 6 et est définie comme l'absence de signes cliniques ou de symptômes significatifs de LV au jour 45, y compris l'absence de fièvre [température axillaire < 99,5 °F] et au moins l'un des éléments suivants :
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6 mois après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cure initiale
Délai: Jour 45
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La guérison initiale est définie comme l'absence de signes ou de symptômes cliniques significatifs de LV au jour 45, c'est-à-dire l'absence de fièvre [température axiliaire < 99,5 °F et au moins l'un des éléments suivants :
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Jour 45
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Événements indésirables
Délai: Traitement
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Évaluer la sécurité pendant le traitement et le suivi dans différents milieux de soins
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Traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ridwanur Rahman, MD, Shaheed Surawardy Medical College
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Infections
- Maladies à transmission vectorielle
- Maladies parasitaires
- Infections à protozoaires
- Maladies de la peau, parasites
- Maladies de la peau, infectieuses
- Infections euglénozoaires
- Leishmaniose
- Leishmaniose viscérale
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Agents antibactériens
- Agents antifongiques
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Amebicides
- Miltéfosine
- Paromomycine
- Amphotéricine B
- Amphotéricine B liposomale
Autres numéros d'identification d'étude
- VLCombo-BD-09
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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