Fase III, studie av tre kortkurskombinasjoner (Ambisome®, Miltefosine, Paromomycin) sammenlignet med AmBisome for behandling av VL i Bangladesh

Visceral leishmaniasis (VL) er den alvorligste formen for leishmaniasis. Den forårsakende parasitten i Bangladesh er nesten utelukkende L. donovani.

• Dagens behandlingsalternativer i Bangladesh er ikke tilfredsstillende da de enten er giftige og lange, eller er av begrenset bruk hos kvinner i fertil alder på grunn av mulig teratogenisitet, lang behandlingsvarighet som fører til manglende etterlevelse og mulig fremvekst av resistens eller kostbar.

I samarbeid med Indian Medical Research Council og etterforskere i India, startet DNDi en kombinasjonsstudie for behandling av VL i Bihar, India i 2008, inkludert 624 pasienter fra 5-60 år. De samme kombinasjonene vil bli brukt i denne studien. En midlertidig sikkerhetsgjennomgang ble utført på de første 120 pasientene inkludert i den indiske VL-kombinasjonsstudien og avdekket ingen sikkerhetsproblemer med kombinasjonsbehandling. Registreringen er fullført og de endelige resultatene for 624 pasienter forventes i første kvartal 2010.

Dette er en randomisert, kontrollert, åpen, parallell gruppestudie for å sammenligne sikkerheten og effekten av forskjellige kombinasjonsregimer med AmBisome for behandling av VL i Bangladesh.

Denne prøveversjonen er utformet i to trinn:

Trinn 1: De første 120 pasientene vil bli rekruttert på sykehus i en studie inkludert parasittologi og laboratorievurderinger ved Community Based Medical College, Bangladesh (CBMC,B), primært for å bekrefte sikkerheten til kombinasjonsbehandlinger i Bangladesh. I påvente av gjennomgang og godkjenning av en uavhengig DSMB av Dag 45-dataene, vil trinn 2 starte.

Trinn 2: Omtrent 554 pasienter vil deretter bli rekruttert og behandlet i Upazilla Health Centre (UZHC), som ligger i endemiske regioner i Bangladesh. Vi vil bruke rask diagnostisk test (RDT) og de begrensede laboratorievurderingene som er tilgjengelige i sentrene.

Kvinnelige pasienter vil bli stratifisert etter sivilstatus, slik at ugifte kvinner i fertil alder vil bli stratifisert for å motta behandlinger som ikke inneholder Miltefosine, og gifte kvinner vil bli stratifisert for å motta en av de fire behandlingsregimene og må samtykke til bruk en godkjent prevensjonsmetode og gjennomgå en graviditetstest ved starten av studien. Fertile alder er definert som å oppnå menarche.

Det vil være én planlagt sikkerhetsgjennomgang som vurderer sikkerhet og innledende kur på dag 45 etter fullføring av trinn 1.