Fas III, studie av tre korta kurskombinationer (Ambisome®, Miltefosine, Paromomycin) jämfört med AmBisome för behandling av VL i Bangladesh

Visceral leishmaniasis (VL) är den allvarligaste formen av leishmaniasis. Den orsakande parasiten i Bangladesh är nästan uteslutande L. donovani.

• De nuvarande behandlingsalternativen i Bangladesh är inte tillfredsställande eftersom de antingen är giftiga och långa, eller är av begränsad användning hos kvinnor i fertil ålder på grund av möjlig teratogenicitet, lång behandlingstid som leder till bristande efterlevnad och eventuell uppkomst av resistens eller dyr.

I samarbete med Indian Medical Research Council och utredare i Indien inledde DNDi en kombinationsstudie för behandling av VL i Bihar, Indien 2008, inklusive 624 patienter från 5-60 år. Samma kombinationer kommer att användas i denna studie. En interimssäkerhetsgenomgång genomfördes på de första 120 patienterna som ingick i den indiska VL-kombinationsstudien och avslöjade inga säkerhetsproblem med kombinationsbehandling. Inskrivningen är klar och de slutliga resultaten för 624 patienter förväntas under första kvartalet 2010.

Detta är en randomiserad, kontrollerad, öppen parallellgruppsstudie för att jämföra säkerheten och effekten av olika kombinationsregimer med AmBisome för behandling av VL i Bangladesh.

Denna testversion är utformad i två steg:

Steg 1: De första 120 patienterna kommer att rekryteras på sjukhus i en studie som inkluderar parasitologi och laboratoriebedömningar vid Community Based Medical College, Bangladesh (CBMC,B), främst i syfte att återbekräfta säkerheten för kombinationsbehandlingar i Bangladesh. I avvaktan på granskning och godkännande av en oberoende DSMB av Dag 45-data, kommer steg 2 att påbörjas.

Steg 2: Cirka 554 patienter kommer sedan att rekryteras och behandlas i Upazilla Health Centre (UZHC), beläget i endemiska regioner i Bangladesh. Vi kommer att använda oss av snabbt diagnostiskt test (RDT) och de begränsade laboratoriebedömningar som finns på centra.

Kvinnliga patienter kommer att stratifieras efter civilstånd, så att ogifta kvinnor i fertil ålder kommer att stratifieras för att få behandlingar som inte innehåller Miltefosin, och gifta kvinnor kommer att stratifieras för att få en av de fyra behandlingsregimerna och måste samtycka till användning en godkänd preventivmetod och genomgå ett graviditetstest i början av studien. Fertilitetsålder definieras som att uppnå menarche.

Det kommer att göras en planerad säkerhetsgenomgång som bedömer säkerhet och första botemedel på dag 45 efter att steg 1 har slutförts.