Fase III, studie van drie korte cursuscombinaties (Ambisome®, Miltefosine, Paromomycine) vergeleken met AmBisome voor de behandeling van VL in Bangladesh

Viscerale leishmaniasis (VL) is de meest ernstige vorm van leishmaniasis. De veroorzakende parasiet in Bangladesh is bijna uitsluitend L. donovani.

• De huidige behandelingsopties in Bangladesh zijn niet bevredigend omdat ze ofwel toxisch en langdurig zijn, ofwel van beperkt nut zijn bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd vanwege mogelijke teratogeniteit, lange behandelingsduur die leidt tot niet-naleving en mogelijk ontstaan ​​van resistentie, of duur.

In samenwerking met de Indian Medical Research Council en onderzoekers in India startte DNDi in 2008 een combinatieonderzoek voor de behandeling van VL in Bihar, India, met 624 patiënten van 5 tot 60 jaar. In dit onderzoek zullen dezelfde combinaties worden gebruikt. Er werd een tussentijdse veiligheidsbeoordeling uitgevoerd bij de eerste 120 patiënten die deelnamen aan de Indiase VL-combinatiestudie en er werden geen veiligheidsproblemen met combinatiebehandeling aan het licht gebracht. De inschrijving is voltooid en de definitieve resultaten voor 624 patiënten worden verwacht in het eerste kwartaal van 2010.

Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label studie met parallelle groepen om de veiligheid en werkzaamheid van verschillende combinatieregimes met AmBisome voor de behandeling van VL in Bangladesh te vergelijken.

Deze proef is opgezet in twee stappen:

Stap 1: De eerste 120 patiënten zullen worden gerekruteerd in een ziekenhuisomgeving in een studie met parasitologie en laboratoriumbeoordelingen aan het Community Based Medical College, Bangladesh (CBMC,B), voornamelijk met als doel de veiligheid van combinatiebehandelingen in Bangladesh opnieuw te bevestigen. In afwachting van de beoordeling en goedkeuring van een onafhankelijke DSMB of the Day 45-gegevens, begint stap 2.

Stap 2: Ongeveer 554 patiënten zullen vervolgens worden geworven en behandeld in het Upazilla Health Centre (UZHC), gelegen in endemische gebieden van Bangladesh. We zullen gebruik maken van een snelle diagnostische test (RDT) en de beperkte laboratoriumbeoordelingen die beschikbaar zijn in de centra.

Vrouwelijke patiënten zullen worden gestratificeerd volgens burgerlijke staat, zodat ongehuwde vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen worden gestratificeerd om behandelingen te krijgen die geen miltefosine bevatten, en gehuwde vrouwen zullen worden gestratificeerd om een ​​van de vier behandelingsregimes te krijgen en moeten toestemming geven voor het gebruik een goedgekeurde anticonceptiemethode en een zwangerschapstest ondergaan aan het begin van het onderzoek. De vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als het bereiken van de menarche.

Op dag 45 na voltooiing van stap 1 zal er één geplande veiligheidsbeoordeling zijn die de veiligheid en de eerste genezing beoordeelt.