Fase III, Estudo de três combinações de curta duração (Ambisome®, Miltefosine, Paromomicina) comparadas com AmBisome para o tratamento de LV em Bangladesh

A leishmaniose visceral (LV) é a forma mais grave de leishmaniose. O parasita causador em Bangladesh é quase exclusivamente L. donovani.

• As opções de tratamento atuais em Bangladesh não são satisfatórias, pois são tóxicas e longas, ou são de uso limitado em mulheres em idade fértil devido à possível teratogenicidade, longa duração do tratamento que leva à não adesão e possível surgimento de resistência ou caro.

Em colaboração com o Conselho Indiano de Pesquisa Médica e investigadores na Índia, a DNDi iniciou um estudo combinado para o tratamento da LV em Bihar, Índia, em 2008, incluindo 624 pacientes de 5 a 60 anos. As mesmas combinações serão usadas no presente estudo. Uma revisão interina de segurança foi realizada nos primeiros 120 pacientes incluídos no estudo indiano de combinação de LV e não revelou problemas de segurança com o tratamento combinado. A inscrição está completa e os resultados finais para 624 pacientes são esperados no primeiro trimestre de 2010.

Este é um estudo randomizado, controlado, aberto, de grupos paralelos para comparar a segurança e a eficácia de diferentes regimes combinados com AmBisome para o tratamento de LV em Bangladesh.

Este julgamento é projetado em duas etapas:

Etapa 1: Os primeiros 120 pacientes serão recrutados em um ambiente hospitalar em um estudo incluindo parasitologia e avaliações laboratoriais no Community Based Medical College, Bangladesh (CBMC,B), principalmente com o objetivo de reconfirmar a segurança dos tratamentos combinados em Bangladesh. Na pendência da revisão e aprovação de um DSMB independente dos dados do dia 45, a etapa 2 será iniciada.

Etapa 2: Aproximadamente 554 pacientes serão recrutados e tratados no Centro de Saúde de Upazilla (UZHC), situado em regiões endêmicas de Bangladesh. Usaremos testes de diagnóstico rápido (RDT) e as limitadas avaliações laboratoriais disponíveis nos centros.

As pacientes do sexo feminino serão estratificadas de acordo com o estado civil, de modo que as mulheres solteiras em idade reprodutiva serão estratificadas para receber tratamentos que não contenham Miltefosina, e as mulheres casadas serão estratificadas para receber um dos quatro regimes de tratamento e devem consentir em usar um método contraceptivo aprovado e submeter-se a um teste de gravidez no início do estudo. A idade reprodutiva é definida como a chegada da menarca.

Haverá uma revisão de segurança planejada avaliando a segurança e a cura inicial no Dia 45 após a conclusão da Etapa 1.