Témozolomide et procarbazine avec cilengitide pour les patients atteints de glioblastome multiforme sans méthylation du gène promoteur MGMT (ExCentric)

Critère d'intégration:

1. GBM supratentoriel nouvellement diagnostiqué (grade IV de l'OMS, y compris les sous-types de GBM, par ex. gliosarcome), confirmée histopathologiquement par une évaluation centrale dans le cadre du dépistage de l'essai CENTRIC.
2. Hommes ou femmes ≥ 18 ans.
3. Statut prouvé de promoteur du gène MGMT non méthylé, évalué de manière centralisée dans le cadre du dépistage de l'essai CENTRIC.
4. Consentement éclairé écrit pour le présent essai obtenu avant de se soumettre à toute activité liée à l'étude. Le consentement éclairé permet également d'accéder à toutes les informations obtenues lors de la sélection pour l'essai CENTRIC, notamment le résultat du test MGMT.
5. Disponible Gd-MRI post-opératoire réalisée dans les <48 heures après la chirurgie (s'il n'a pas été possible d'obtenir une Gd-MRI dans les <48 heures après la chirurgie, une Gd-MRI doit être réalisée avant la randomisation).
6. Dose stable ou décroissante de stéroïdes pendant > 5 jours avant la randomisation.
7. ECOG PS de 0-1.
8. Intervalle ≥ 2 semaines mais ≤ 7 semaines après la chirurgie ou la biopsie avant la première administration du traitement à l'étude.

9. Conforme à l'une des classifications RPA suivantes :

   • Classe III (âge <50 ans et ECOG PS 0).

   • Classe IV (répondant à l'un des critères suivants :

     1. Âge <50 ans et ECOG PS 1 ou
     2. Âge ≥ 50 ans, ayant subi une résection partielle ou totale de la tumeur, mini-examen de l'état mental [MMSE] ≥ 27).

   • Classe V (répondant à l'un des critères suivants :

     1. Âge ≥ 50 ans et ayant déjà subi une résection partielle ou totale de la tumeur, MMSE < 27 ou
     2. Âge ≥ 50 ans et ayant subi une biopsie tumorale antérieure uniquement).

10. Valeurs de laboratoire (dans les 2 semaines précédant la randomisation) :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3.
    • Plaquettes ≥ 100 000/mm3.
    • Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou taux de clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
    • Temps de prothrombine (TP), rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) dans les limites normales.
    • Hémoglobine ≥10 g/dL.
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la LSN.
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (sauf lorsqu'elles sont attribuables aux anticonvulsivants).
    • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN.

Critère d'exclusion

Les sujets ne sont pas éligibles pour cette étude s'ils remplissent un ou plusieurs des critères d'exclusion suivants :

1. Chimiothérapie antérieure au cours des 5 dernières années.
2. RTX préalable de la tête.
3. Recevoir simultanément des agents expérimentaux ou avoir reçu un ou des agents expérimentaux au cours des 30 derniers jours précédant la première dose de Cilengitide.
4. Traitement anti-angiogénique systémique antérieur.
5. Mise en place du wafer Gliadel® au bloc opératoire.
6. Traitement avec un médicament concomitant interdit.
7. Chirurgie planifiée pour d'autres maladies (par ex. extraction dentaire).
8. Antécédents d'ulcère peptique récent (ulcère gastrique, ulcère duodénal ou ulcère œsophagien prouvé par endoscopie) dans les 6 mois suivant l'inscription.
9. Antécédents de malignité. Les sujets atteints d'un carcinome cervical in situ ou d'un carcinome basocellulaire de la peau traités curativement, ou les sujets qui n'ont pas d'autres tumeurs malignes depuis ≥ 5 ans sont éligibles pour cette étude.
10. Antécédents de trouble de la coagulation associé à des saignements ou à des événements thrombotiques récurrents.
11. Insuffisance myocardique cliniquement manifeste (NYHA III, IV) ou antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois. Hypertension artérielle non contrôlée.
12. Maladie concomitante, y compris une infection grave, qui peut compromettre la capacité du sujet à recevoir les procédures décrites dans ce protocole avec une sécurité raisonnable.
13. Le sujet est enceinte (test sérique bêta de gonadotrophine chorionique humaine [β-HCG] positif lors du dépistage) ou allaite actuellement, prévoit de devenir enceinte / imprégner son partenaire pendant l'étude ou dans les 6 mois suivant la participation à l'étude, ou le sujet n'accepte pas suivre des méthodes de contraception acceptables, telles que la contraception hormonale, le pessar intra-utérin, les préservatifs ou la stérilisation, pour éviter la conception pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude.
14. Dépendance actuelle à l'alcool ou toxicomanie.
15. Hypersensibilité connue au traitement à l'étude.
16. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.
17. Incapacité à subir Gd-MRI.
18. Présence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
19. Signes et symptômes évocateurs d'une encéphalopathie spongiforme transmissible ou de membres de la famille qui en souffrent.