Temozolomida e Procarbazina com Cilengitida para Pacientes com Glioblastoma Multiforme Sem Metilação do Gene Promotor MGMT (ExCentric)

Critério de inclusão:

1. GBM supratentorial recentemente diagnosticado (OMS Grau IV, incluindo subtipos de GBM, por ex. gliossarcoma), confirmado histopatologicamente por avaliação central como parte da triagem para o estudo CENTRIC.
2. Homens ou mulheres ≥18 anos de idade.
3. Status comprovado de promotor do gene MGMT não metilado, avaliado centralmente como parte da triagem para o estudo CENTRIC.
4. Consentimento informado por escrito para o presente estudo obtido antes de se submeter a qualquer atividade relacionada ao estudo. O consentimento informado também permite o acesso a todas as informações obtidas durante a triagem para o ensaio CENTRIC, nomeadamente o resultado do teste MGMT.
5. Gd-MRI pós-operatória disponível realizada em <48 horas após a cirurgia (no caso de não ser possível obter uma Gd-MRI em <48 horas após a cirurgia, uma Gd-MRI deve ser realizada antes da randomização).
6. Dose estável ou decrescente de esteróides por > 5 dias antes da randomização.
7. PS ECOG de 0-1.
8. Intervalo de ≥2 semanas, mas ≤7 semanas após a cirurgia ou biópsia antes da primeira administração do tratamento do estudo.

9. Atende a uma das seguintes classificações de RPA:

   • Classe III (idade <50 anos e ECOG PS 0).

   • Classe IV (atendendo a um dos seguintes critérios:

     1. Idade <50 anos e ECOG PS 1 ou
     2. Idade ≥50 anos, submetido a ressecção prévia parcial ou total do tumor, Mini Exame do Estado Mental [MEEM]≥27).

   • Classe V (atendendo a um dos seguintes critérios:

     1. Idade ≥50 anos e ressecção parcial ou total prévia do tumor, MEEM <27 ou
     2. Idade ≥50 anos e submetida apenas a biópsia tumoral prévia).

10. Valores laboratoriais (dentro de 2 semanas antes da randomização):

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/mm3.
    • Plaquetas ≥ 100.000/mm3.
    • Creatinina ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) ou taxa de depuração de creatinina ≥60 mL/min
    • Tempo de protrombina (PT) razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro dos limites normais.
    • Hemoglobina ≥10 g/dL.
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN.
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (exceto quando atribuível a anticonvulsivantes).
    • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN.

Critério de exclusão

Os indivíduos não são elegíveis para este estudo, se preencherem um ou mais dos seguintes critérios de exclusão:

1. Quimioterapia prévia nos últimos 5 anos.
2. RTX prévio da cabeça.
3. Receber agentes experimentais concomitantes ou ter recebido agente(s) experimental(is) nos últimos 30 dias antes da primeira dose de Cilengitide.
4. Terapia antiangiogênica sistêmica prévia.
5. Colocação de pastilha Gliadel® na cirurgia.
6. Tratamento com medicação concomitante proibida.
7. Cirurgia planejada para outras doenças (por exemplo, extração dentária).
8. História de úlcera péptica recente (úlcera gástrica comprovada por endoscopia, úlcera duodenal ou úlcera esofágica) dentro de 6 meses após a inscrição.
9. História de malignidade. Indivíduos com carcinoma cervical tratado curativamente in situ ou carcinoma basocelular da pele, ou indivíduos que estiveram livres de outras malignidades por ≥ 5 anos são elegíveis para este estudo.
10. História de distúrbio de coagulação associado a sangramento ou eventos trombóticos recorrentes.
11. Insuficiência miocárdica clinicamente manifesta (NYHA III, IV) ou história de infarto do miocárdio durante os últimos 6 meses. Hipertensão arterial não controlada.
12. Doença concomitante, incluindo infecção grave, que pode comprometer a capacidade do sujeito de receber os procedimentos descritos neste protocolo com segurança razoável.
13. A participante está grávida (teste de beta gonadotrofina coriônica humana [β-HCG] sérico positivo na triagem) ou está amamentando, prevê engravidar/engravidar sua parceira durante o estudo ou dentro de 6 meses após a participação no estudo, ou a participante não concorda em seguir métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, como contracepção hormonal, pessar intra-uterino, preservativos ou esterilização, para evitar a concepção durante o estudo e por pelo menos 6 meses após receber a última dose do tratamento do estudo.
14. Dependência atual de álcool ou abuso de drogas.
15. Hipersensibilidade conhecida ao tratamento do estudo.
16. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
17. Incapacidade de se submeter a Gd-MRI.
18. Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.
19. Sinais e sintomas sugestivos de encefalopatia espongiforme transmissível ou de familiares que a sofram.