Temozolomida y procarbazina con cilengitida para pacientes con glioblastoma multiforme sin metilación del gen promotor MGMT (ExCentric)

Criterios de inclusión:

1. GBM supratentorial recién diagnosticado (grado IV de la OMS, incluidos los subtipos de GBM, p. gliosarcoma), confirmado histopatológicamente por evaluación central como parte de la selección para el ensayo CENTRIC.
2. Hombres o mujeres ≥18 años de edad.
3. Estado comprobado del promotor del gen MGMT no metilado, evaluado de forma centralizada como parte de la selección para el ensayo CENTRIC.
4. Consentimiento informado por escrito para el presente ensayo obtenido antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio. El consentimiento informado también permite el acceso a toda la información obtenida durante la selección para el ensayo CENTRIC, en particular el resultado de la prueba MGMT.
5. Resonancia magnética con Gd posoperatoria disponible realizada en menos de 48 horas después de la cirugía (en caso de que no fuera posible obtener una resonancia magnética con Gd en menos de 48 horas después de la cirugía, se debe realizar una resonancia magnética con Gd antes de la aleatorización).
6. Dosis estable o decreciente de esteroides durante >5 días antes de la aleatorización.
7. ECOG PS de 0-1.
8. Intervalo de ≥2 semanas pero ≤7 semanas después de la cirugía o biopsia antes de la primera administración del tratamiento del estudio.

9. Cumple con una de las siguientes clasificaciones RPA:

   • Clase III (edad <50 años y ECOG PS 0).

   • Clase IV (cumple uno de los siguientes criterios:

     1. Edad <50 años y ECOG PS 1 o
     2. Edad ≥ 50 años, sometido a resección tumoral previa parcial o total, Mini Examen del Estado Mental [MMSE] ≥ 27).

   • Clase V (cumpliendo uno de los siguientes criterios:

     1. Edad ≥50 años y sometido a resección tumoral parcial o total previa, MMSE <27 o
     2. Edad ≥ 50 años y con biopsia tumoral previa únicamente).

10. Valores de laboratorio (dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización):

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm3.
    • Plaquetas ≥ 100.000/mm3.
    • Creatinina ≤1,5 ​​x límite superior de lo normal (LSN) o tasa de depuración de creatinina ≥60 ml/min
    • Tiempo de protrombina (PT), índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de los límites normales.
    • Hemoglobina ≥10 g/dL.
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN.
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN (excepto cuando sea atribuible a anticonvulsivos).
    • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN.

Criterio de exclusión

Los sujetos no son elegibles para este estudio si cumplen uno o más de los siguientes criterios de exclusión:

1. Quimioterapia previa en los últimos 5 años.
2. RTX previo de la cabeza.
3. Recibe agentes en investigación concurrentes o ha recibido uno o más agentes en investigación en los últimos 30 días antes de la primera dosis de cilengitide.
4. Terapia antiangiogénica sistémica previa.
5. Colocación de oblea Gliadel® en cirugía.
6. Tratamiento con un medicamento concomitante prohibido.
7. Cirugía planificada para otras enfermedades (p. extracción dental).
8. Antecedentes de enfermedad de úlcera péptica reciente (úlcera gástrica, úlcera duodenal o úlcera esofágica comprobada por endoscopia) dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
9. Historia de malignidad. Los sujetos con carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de células basales de la piel tratados curativamente, o sujetos que han estado libres de otras neoplasias malignas durante ≥ 5 años son elegibles para este estudio.
10. Historia de trastorno de la coagulación asociado con sangrado o eventos trombóticos recurrentes.
11. Insuficiencia miocárdica clínicamente manifiesta (NYHA III, IV) o antecedentes de infarto de miocardio durante los últimos 6 meses. Hipertensión arterial no controlada.
12. Enfermedad concurrente, incluida una infección grave, que puede poner en peligro la capacidad del sujeto para recibir los procedimientos descritos en este protocolo con una seguridad razonable.
13. El sujeto está embarazada (prueba de gonadotropina coriónica humana beta [β-HCG] en suero positiva en la selección) o está amamantando actualmente, anticipa quedar embarazada/fecundar a su pareja durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la participación en el estudio, o el sujeto no está de acuerdo con seguir métodos aceptables de control de la natalidad, como anticonceptivos hormonales, pesar intrauterino, condones o esterilización, para evitar la concepción durante el estudio y durante al menos 6 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio.
14. Dependencia actual del alcohol o abuso de drogas.
15. Hipersensibilidad conocida al tratamiento del estudio.
16. Incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada.
17. Incapacidad para someterse a Gd-MRI.
18. Presencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el calendario de seguimiento.
19. Signos y síntomas sugestivos de encefalopatía espongiforme transmisible, o de familiares que la padezcan.