Temotsolomidi ja prokarbatsiini silengitidin kanssa potilaille, joilla on glioblastoma multiforme ilman MGMT-promoottorigeenin metylaatiota (ExCentric)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Äskettäin diagnosoitu supratentoriaalinen GBM (WHO:n aste IV, mukaan lukien GBM-alatyypit, esim. gliosarkooma), histopatologisesti vahvistettu keskusarvioinnissa osana CENTRIC-tutkimuksen seulontaa.
2. Miehet tai naiset ≥18-vuotiaat.
3. Todistettu metyloitumattoman MGMT-geenin promoottorin tila, arvioitiin keskitetysti osana CENTRIC-tutkimuksen seulontaa.
4. Kirjallinen tietoinen suostumus tähän tutkimukseen, joka on saatu ennen minkään tutkimukseen liittyvän toiminnan suorittamista. Tietoinen suostumus mahdollistaa myös pääsyn kaikkiin CENTRIC-tutkimuksen seulonnan aikana saatuihin tietoihin, erityisesti MGMT-testin tuloksiin.
5. Saatavilla leikkauksen jälkeinen Gd-MRI, joka suoritetaan alle 48 tunnin sisällä leikkauksesta (jos Gd-MRI:tä ei voitu saada < 48 tunnin sisällä leikkauksesta, Gd-MRI on tehtävä ennen satunnaistamista).
6. Stabiili tai laskeva steroidiannos > 5 päivää ennen satunnaistamista.
7. ECOG PS 0-1.
8. Aikaväli ≥2 viikkoa mutta ≤7 viikkoa leikkauksen tai biopsian jälkeen ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista.

9. Täyttää yhden seuraavista RPA-luokitteluista:

   • Luokka III (ikä < 50 vuotta ja ECOG PS 0).

   • Luokka IV (täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

     1. Ikä <50 vuotta ja ECOG PS 1 tai
     2. Ikä ≥ 50 vuotta, aiemmin osittainen tai täydellinen kasvainresektio, Mini Mental State Examination [MMSE] ≥27).

   • Luokka V (täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

     1. Ikä ≥ 50 vuotta ja aiemmin osittainen tai täydellinen kasvainresektio, MMSE <27 tai
     2. Ikä ≥ 50 vuotta ja hänelle on tehty vain kasvainbiopsia).

10. Laboratorioarvot (2 viikon sisällä ennen satunnaistamista):

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3.
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3.
    • Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min
    • Protrombiiniaika (PT) kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) normaaleissa rajoissa.
    • Hemoglobiini ≥10 g/dl.
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN.
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (paitsi jos ne johtuvat kouristuslääkkeistä).
    • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen, jos he täyttävät yhden tai useamman seuraavista poissulkemiskriteereistä:

1. Aikaisempi kemoterapia viimeisen 5 vuoden aikana.
2. Pään aikaisempi RTX.
3. Saat samanaikaisesti tutkittavia aineita tai on saanut tutkimusaineita viimeisen 30 päivän aikana ennen ensimmäistä Cilengitide-annosta.
4. Aiempi systeeminen antiangiogeeninen hoito.
5. Gliadel®-kiekon asettaminen leikkaukseen.
6. Hoito kielletyllä samanaikaisella lääkkeellä.
7. Suunniteltu leikkaus muihin sairauksiin (esim. hampaiden poisto).
8. Viimeaikainen mahahaava (endoskooppisesti todistettu mahahaava, pohjukaissuolihaava tai ruokatorven haava) 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
9. Pahanlaatuisuuden historia. Tähän tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, joilla on parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai ihon tyvisolusyöpä tai henkilöt, joilla ei ole ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia ≥ 5 vuoden ajan.
10. Aiemmin verenvuotoon tai toistuviin tromboottisiin tapahtumiin liittyvä hyytymishäiriö.
11. Kliinisesti ilmeinen sydänlihaksen vajaatoiminta (NYHA III, IV) tai sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana. Hallitsematon valtimoverenpaine.
12. Samanaikainen sairaus, mukaan lukien vakava infektio, joka voi vaarantaa tutkittavan kyvyn vastaanottaa tässä protokollassa kuvatut toimenpiteet kohtuullisella turvallisuudella.
13. Koehenkilö on raskaana (positiivinen seerumin beeta ihmisen koriongonadotropiini [β-HCG] -testi seulonnassa) tai imettää parhaillaan, odottaa tulevansa raskaaksi/hedelmöittävänsä kumppaninsa tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai koehenkilö ei suostu noudattaa hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, kuten hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä pessaria, kondomia tai sterilointia, välttääkseen hedelmöittymisen tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen.
14. Nykyinen alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö.
15. Tunnettu yliherkkyys tutkimushoidolle.
16. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
17. Kyvyttömyys tehdä Gd-MRI.
18. Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen olotila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
19. Oireet ja merkit, jotka viittaavat tarttuvaan spongiformiseen enkefalopatiaan tai sellaiseen perheenjäseneen.