Temozolomid og prokarbazin med cilengitide for pasienter med glioblastoma multiforme uten metylering av MGMT-promotergenet (ExCentric)

Inklusjonskriterier:

1. Nydiagnostisert supratentorial GBM (WHO Grade IV, inkludert GBM-subtyper, f.eks. gliosarkom), histopatologisk bekreftet ved sentral vurdering som en del av screeningen for CENTRIC-studien.
2. Hanner eller kvinner ≥18 år.
3. Påvist umetylert MGMT-genpromotorstatus, sentralt vurdert som en del av screeningen for CENTRIC-studien.
4. Skriftlig informert samtykke for denne utprøvingen er oppnådd før noen studierelaterte aktiviteter. Det informerte samtykket gir også tilgang til all informasjon innhentet under screeningen for CENTRIC-studien, spesielt resultatet av MGMT-testingen.
5. Tilgjengelig postoperativ Gd-MRI utført innen <48 timer etter operasjonen (i tilfelle det ikke var mulig å oppnå en Gd-MR innen <48 timer etter operasjonen, skal en Gd-MR utføres før randomisering).
6. Stabil eller avtagende dose av steroider i >5 dager før randomisering.
7. ECOG PS på 0-1.
8. Intervall på ≥2 uker men ≤7 uker etter operasjon eller biopsi før første administrasjon av studiebehandling.

9. Oppfyller en av følgende RPA-klassifiseringer:

   • Klasse III (alder <50 år og ECOG PS 0).

   • Klasse IV (oppfyller ett av følgende kriterier:

     1. Alder <50 år og ECOG PS 1 eller
     2. Alder ≥50 år, gjennomgått tidligere delvis eller total tumorreseksjon, Mini Mental State Examination [MMSE]≥27).

   • Klasse V (oppfyller ett av følgende kriterier:

     1. Alder ≥50 år og gjennomgått tidligere delvis eller total tumorreseksjon, MMSE <27 eller
     2. Alder ≥50 år og kun gjennomgått tidligere tumorbiopsi).

10. Laboratorieverdier (innen 2 uker før randomisering):

    • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm3.
    • Blodplater ≥ 100 000/mm3.
    • Kreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance rate ≥60 ml/min.
    • Protrombintid (PT) internasjonalt normalisert forhold (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) innenfor normale grenser.
    • Hemoglobin ≥10 g/dL.
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN.
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (unntatt når det kan tilskrives antikonvulsiva).
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.

Eksklusjonskriterier

Forsøkspersoner er ikke kvalifisert for denne studien hvis de oppfyller ett eller flere av følgende eksklusjonskriterier:

1. Tidligere kjemoterapi de siste 5 årene.
2. Tidligere RTX av hodet.
3. Får samtidig undersøkelsesmidler eller har mottatt undersøkelsesmidler i løpet av de siste 30 dagene før første dose Cilengitide.
4. Tidligere systemisk antiangiogene terapi.
5. Plassering av Gliadel® wafer ved operasjon.
6. Behandling med en forbudt samtidig medisinering.
7. Planlagt kirurgi for andre sykdommer (f. tannekstraksjon).
8. Anamnese med nylig peptisk sårsykdom (endoskopisk påvist magesår, duodenalsår eller esophageal ulcus) innen 6 måneder etter registrering.
9. Historie om malignitet. Personer med kurativt behandlet cervikal karsinom in situ eller basalcellekarsinom i huden, eller personer som har vært fri for andre maligniteter i ≥ 5 år er kvalifisert for denne studien.
10. Anamnese med koagulasjonsforstyrrelse assosiert med blødning eller tilbakevendende trombotiske hendelser.
11. Klinisk manifest myokardsvikt (NYHA III, IV) eller historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene. Ukontrollert arteriell hypertensjon.
12. Samtidig sykdom, inkludert alvorlig infeksjon, som kan sette forsøkspersonens evne til å motta prosedyrene skissert i denne protokollen med rimelig sikkerhet i fare.
13. Forsøkspersonen er gravid (positiv serum beta humant koriongonadotropin [β-HCG] test ved screening) eller ammer, forventer å bli gravid/impregnere sin partner under studien eller innen 6 måneder etter studiedeltakelse, eller forsøkspersonen godtar ikke Følg akseptable prevensjonsmetoder, som hormonell prevensjon, intrauterint pessar, kondomer eller sterilisering, for å unngå unnfangelse under studien og i minst 6 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen.
14. Nåværende alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk.
15. Kjent overfølsomhet overfor studiebehandlingen.
16. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.
17. Manglende evne til å gjennomgå Gd-MRI.
18. Tilstedeværelse av enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
19. Tegn og symptomer som tyder på overførbar spongiform encefalopati, eller på familiemedlemmer som lider av slikt.