Temozolomid a prokarbazin s cilengitidem pro pacienty s multiformním glioblastomem bez methylace promotorového genu MGMT (ExCentric)

Kritéria pro zařazení:

1. Nově diagnostikovaná supratentoriální GBM (WHO stupeň IV, včetně podtypů GBM, např. gliosarkom), histopatologicky potvrzené centrálním hodnocením v rámci screeningu pro studii CENTRIC.
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
3. Prokázaný stav promotoru nemetylovaného genu MGMT, centrálně hodnocený jako součást screeningu pro studii CENTRIC.
4. Písemný informovaný souhlas pro tuto studii získaný před absolvováním jakýchkoli činností souvisejících se studií. Informovaný souhlas také umožňuje přístup ke všem informacím získaným během screeningu pro studii CENTRIC, zejména k výsledku testování MGMT.
5. Dostupné pooperační Gd-MRI provedené do <48 hodin po operaci (v případě, že nebylo možné získat Gd-MRI do <48 hodin po operaci, je třeba provést Gd-MRI před randomizací).
6. Stabilní nebo klesající dávka steroidů po dobu > 5 dnů před randomizací.
7. ECOG PS 0-1.
8. Interval ≥ 2 týdny, ale ≤ 7 týdnů po operaci nebo biopsii před prvním podáním studijní léčby.

9. Splňuje jednu z následujících klasifikací RPA:

   • Třída III (věk <50 let a ECOG PS 0).

   • Třída IV (splňující jedno z následujících kritérií:

     1. Věk <50 let a ECOG PS 1 popř
     2. Věk ≥50 let, předchozí částečná nebo úplná resekce tumoru, Mini Mental State Examination [MMSE] ≥27).

   • Třída V (splňující jedno z následujících kritérií:

     1. Věk ≥50 let a předchozí částečná nebo úplná resekce tumoru, MMSE <27 nebo
     2. věk ≥50 let a podstoupili pouze předchozí biopsii nádoru).

10. Laboratorní hodnoty (do 2 týdnů před randomizací):

    • Absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm3.
    • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3.
    • Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
    • Protrombinový čas (PT) mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) v normálních mezích.
    • Hemoglobin ≥10 g/dl.
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN (kromě případů, kdy je lze připsat antikonvulzivům).
    • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN.

Kritéria vyloučení

Subjekty nejsou způsobilé pro tuto studii, pokud splňují jedno nebo více z následujících kritérií vyloučení:

1. Předchozí chemoterapie za posledních 5 let.
2. Předchozí RTX hlavy.
3. Souběžně dostával hodnocené látky nebo dostával zkoumanou látku (látky) během posledních 30 dnů před první dávkou Cilengitidu.
4. Předchozí systémová antiangiogenní terapie.
5. Umístění destičky Gliadel® při operaci.
6. Léčba zakázanými souběžnými léky.
7. Plánovaná operace pro jiná onemocnění (např. extrakce zubů).
8. Anamnéza nedávného peptického vředového onemocnění (endoskopicky prokázaný žaludeční vřed, duodenální vřed nebo jícnový vřed) do 6 měsíců od zařazení.
9. Historie malignity. Pro tuto studii jsou způsobilí jedinci s kurativním léčením cervikálního karcinomu in situ nebo bazaliomem kůže nebo jedinci, kteří byli bez jiných malignit po dobu ≥ 5 let.
10. Porucha koagulace v anamnéze spojená s krvácením nebo opakovanými trombotickými příhodami.
11. Klinicky manifestní myokardiální insuficience (NYHA III, IV) nebo anamnéza infarktu myokardu během posledních 6 měsíců. Nekontrolovaná arteriální hypertenze.
12. Souběžné onemocnění, včetně závažné infekce, které může ohrozit schopnost subjektu přijímat postupy popsané v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností.
13. Subjekt je těhotný (pozitivní test na beta lidský choriový gonadotropin [β-HCG] v séru při screeningu) nebo v současné době kojí, očekává těhotenství/oplodnění své partnerky během studie nebo do 6 měsíců po účasti ve studii, nebo subjekt nesouhlasí s dodržovat přijatelné metody antikoncepce, jako je hormonální antikoncepce, nitroděložní pesar, kondomy nebo sterilizace, aby se zabránilo početí během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po podání poslední dávky studijní léčby.
14. Současná závislost na alkoholu nebo zneužívání drog.
15. Známá přecitlivělost na studovanou léčbu.
16. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.
17. Neschopnost podstoupit Gd-MRI.
18. Přítomnost jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které mohou potenciálně bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování.
19. Známky a symptomy připomínající přenosnou spongiformní encefalopatii nebo členy rodiny, kteří jí trpí.