Темозоломид и прокарбазин с циленгитидом для пациентов с мультиформной глиобластомой без метилирования гена промотора MGMT (ExCentric)

Критерии включения:

1. Недавно диагностированная супратенториальная глиобластома (класс IV по ВОЗ, включая подтипы глиобластомы, например глиосаркома), гистопатологически подтвержденный центральной оценкой в ​​рамках скрининга для исследования CENTRIC.
2. Мужчины или женщины ≥18 лет.
3. Доказанный статус промотора неметилированного гена MGMT, централизованно оцененный в рамках скрининга для исследования CENTRIC.
4. Письменное информированное согласие на настоящее исследование, полученное до проведения каких-либо мероприятий, связанных с исследованием. Информированное согласие также позволяет получить доступ ко всей информации, полученной во время скрининга исследования CENTRIC, в частности к результатам тестирования MGMT.
5. Доступные послеоперационные Gd-МРТ, выполненные в течение <48 часов после операции (в случае невозможности получить Gd-МРТ в течение <48 часов после операции, Gd-МРТ необходимо выполнить до рандомизации).
6. Стабильная или снижающаяся доза стероидов в течение > 5 дней до рандомизации.
7. ECOG PS 0-1.
8. Интервал ≥2 недель, но ≤7 недель после хирургического вмешательства или биопсии до первого введения исследуемого препарата.

9. Соответствует одной из следующих классификаций RPA:

   • Класс III (возраст <50 лет и ECOG PS 0).

   • Класс IV (соответствие одному из следующих критериев:

     1. Возраст <50 лет и ECOG PS 1 или
     2. Возраст ≥50 лет, ранее проведенная частичная или тотальная резекция опухоли, минимальная оценка психического состояния [MMSE] ≥27).

   • Класс V (соответствие одному из следующих критериев:

     1. Возраст ≥50 лет и ранее перенесенная частичная или тотальная резекция опухоли, MMSE <27 или
     2. Возраст ≥50 лет и ранее проводившаяся только биопсия опухоли).

10. Лабораторные показатели (в течение 2 недель до рандомизации):

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3.
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3.
    • Креатинин ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН) или скорость клиренса креатинина ≥60 мл/мин
    • Протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах нормы.
    • Гемоглобин ≥10 г/дл.
    • Общий билирубин ≤1,5 ​​х ВГН.
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН (за исключением случаев, связанных с противосудорожными средствами).
    • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН.

Критерий исключения

Субъекты не имеют права на участие в этом исследовании, если они соответствуют одному или нескольким из следующих критериев исключения:

1. Предшествующая химиотерапия в течение последних 5 лет.
2. Приора RTX головы.
3. Одновременное получение исследуемых препаратов или прием исследуемых препаратов в течение последних 30 дней до первой дозы циленгитида.
4. Предшествующая системная антиангиогенная терапия.
5. Размещение пластины Gliadel® во время операции.
6. Лечение запрещенным сопутствующим лекарством.
7. Запланированная операция по поводу других заболеваний (например, удаление зубов).
8. Недавняя пептическая язва в анамнезе (эндоскопически доказанная язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки или язва пищевода) в течение 6 месяцев после зачисления.
9. История злокачественности. Субъекты с радикально пролеченной карциномой шейки матки in situ или базально-клеточным раком кожи, или субъекты, у которых не было других злокачественных новообразований в течение ≥ 5 лет, имеют право на участие в этом исследовании.
10. Нарушение свертываемости крови, связанное с кровотечением или повторными тромботическими событиями в анамнезе.
11. Клинически манифестная миокардиальная недостаточность (NYHA III, IV) или инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 6 мес. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
12. Сопутствующее заболевание, включая тяжелую инфекцию, которое может поставить под угрозу способность субъекта получать процедуры, изложенные в этом протоколе, с разумной безопасностью.
13. Субъект беременна (положительный тест на бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ] в сыворотке при скрининге) или в настоящее время кормит грудью, ожидает беременности/оплодотворения своего партнера во время исследования или в течение 6 месяцев после участия в исследовании, или субъект не согласен следовать приемлемым методам контроля над рождаемостью, таким как гормональная контрацепция, внутриматочный пессар, презервативы или стерилизация, чтобы избежать зачатия во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
14. Текущая алкогольная зависимость или злоупотребление наркотиками.
15. Известная гиперчувствительность к исследуемому лечению.
16. Недееспособность или ограниченная дееспособность.
17. Невозможность пройти Gd-МРТ.
18. Наличие любого психологического, семейного, социологического или географического состояния, потенциально препятствующего соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
19. Признаки и симптомы, указывающие на трансмиссивную губчатую энцефалопатию или членов семьи, которые страдают от нее.