Temozolomid und Procarbazin mit Cilengitide für Patienten mit Glioblastoma multiforme ohne Methylierung des MGMT-Promotorgens (ExCentric)

Einschlusskriterien:

1. Neu diagnostiziertes supratentorielles GBM (WHO-Grad IV, einschließlich GBM-Subtypen, z. Gliosarkom), histopathologisch bestätigt durch zentrale Bewertung im Rahmen des Screenings für die CENTRIC-Studie.
2. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
3. Nachgewiesener Promotorstatus des unmethylierten MGMT-Gens, zentral bewertet als Teil des Screenings für die CENTRIC-Studie.
4. Schriftliche Einverständniserklärung für die vorliegende Studie erhalten, bevor studienbezogene Aktivitäten durchgeführt werden. Die Einverständniserklärung ermöglicht auch den Zugang zu allen Informationen, die während des Screenings für die CENTRIC-Studie erhalten wurden, insbesondere zu den Ergebnissen der MGMT-Tests.
5. Verfügbares postoperatives Gd-MRT, durchgeführt innerhalb von <48 Stunden nach der Operation (falls es nicht möglich war, ein Gd-MRT innerhalb von <48 Stunden nach der Operation zu erhalten, muss ein Gd-MRT vor der Randomisierung durchgeführt werden).
6. Stabile oder abnehmende Dosis von Steroiden für > 5 Tage vor der Randomisierung.
7. ECOG-PS von 0-1.
8. Intervall von ≥ 2 Wochen, aber ≤ 7 Wochen nach Operation oder Biopsie vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

9. Erfüllt eine der folgenden RPA-Klassifizierungen:

   • Klasse III (Alter < 50 Jahre und ECOG PS 0).

   • Klasse IV (die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

     1. Alter <50 Jahre und ECOG PS 1 bzw
     2. Alter ≥ 50 Jahre, vorherige partielle oder totale Tumorresektion, Mini Mental State Examination [MMSE] ≥ 27).

   • Klasse V (die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

     1. Alter ≥ 50 Jahre und vorheriger teilweiser oder vollständiger Tumorresektion, MMSE < 27 oder
     2. Alter ≥ 50 Jahre und wurde nur einer vorherigen Tumorbiopsie unterzogen).

10. Laborwerte (innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung):

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥1500/mm3.
    • Blutplättchen ≥ 100.000/mm3.
    • Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min
    • Prothrombinzeit (PT) International Normalized Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb normaler Grenzen.
    • Hämoglobin ≥10 g/dl.
    • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN.
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (außer wenn auf Antikonvulsiva zurückzuführen).
    • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN.

Ausschlusskriterien

Probanden sind für diese Studie nicht geeignet, wenn sie eines oder mehrere der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Vorherige Chemotherapie innerhalb der letzten 5 Jahre.
2. Vorheriges RTX des Kopfes.
3. Erhalt gleichzeitiger Prüfpräparate oder Erhalt eines oder mehrerer Prüfpräparate innerhalb der letzten 30 Tage vor der ersten Cilengitide-Dosis.
4. Vorherige systemische antiangiogene Therapie.
5. Platzierung des Gliadel®-Wafers bei der Operation.
6. Behandlung mit einer verbotenen Begleitmedikation.
7. Geplante Operation wegen anderer Erkrankungen (z. Zahnextraktion).
8. Vorgeschichte einer kürzlich aufgetretenen Magengeschwürerkrankung (endoskopisch nachgewiesenes Magengeschwür, Zwölffingerdarmgeschwür oder Ösophagusgeschwür) innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung.
9. Geschichte der Malignität. Probanden mit kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom der Haut oder Probanden, die seit ≥ 5 Jahren frei von anderen malignen Erkrankungen sind, sind für diese Studie geeignet.
10. Vorgeschichte einer Gerinnungsstörung im Zusammenhang mit Blutungen oder wiederkehrenden thrombotischen Ereignissen.
11. Klinisch manifeste Myokardinsuffizienz (NYHA III, IV) oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten. Unkontrollierte arterielle Hypertonie.
12. Gleichzeitige Erkrankung, einschließlich schwerer Infektion, die die Fähigkeit des Probanden gefährden kann, die in diesem Protokoll beschriebenen Verfahren mit angemessener Sicherheit zu erhalten.
13. Das Subjekt ist schwanger (positiver Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin-Test [β-HCG] beim Screening) oder stillt derzeit, beabsichtigt, während der Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach der Studienteilnahme schwanger zu werden / seinen Partner zu imprägnieren, oder das Subjekt stimmt dem nicht zu Befolgen Sie während der Studie und für mindestens 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, wie z. B. hormonelle Kontrazeption, Intrauterinpessar, Kondome oder Sterilisation, um eine Empfängnis zu vermeiden.
14. Aktuelle Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch.
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament.
16. Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit.
17. Unfähigkeit, sich einer Gd-MRT zu unterziehen.
18. Vorhandensein von psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern.
19. Anzeichen und Symptome, die auf eine übertragbare spongiforme Enzephalopathie hindeuten, oder auf Familienmitglieder, die darunter leiden.