Temozolomid i prokarbazyna z cylengitydem u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym bez metylacji genu promotora MGMT (ExCentric)

Kryteria przyjęcia:

1. Nowo rozpoznany nadnamiotowy GBM (stopień IV według WHO, w tym podtypy GBM, np. gliosarcoma), potwierdzone histopatologicznie przez centralną ocenę w ramach skriningu do badania CENTRIC.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat.
3. Udowodniony status niemetylowanego promotora genu MGMT, oceniany centralnie jako część badań przesiewowych do badania CENTRIC.
4. Pisemna świadoma zgoda na niniejsze badanie uzyskana przed podjęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem. Świadoma zgoda umożliwia również dostęp do wszystkich informacji uzyskanych podczas badania przesiewowego do badania CENTRIC, w szczególności do wyniku badania MGMT.
5. Dostępny pooperacyjny Gd-MRI wykonany w ciągu <48 godzin po operacji (w przypadku niemożności uzyskania Gd-MRI w ciągu <48 godzin po operacji, Gd-MRI należy wykonać przed randomizacją).
6. Stabilna lub zmniejszająca się dawka steroidów przez >5 dni przed randomizacją.
7. ECOG PS 0-1.
8. Odstęp ≥2 tygodnie, ale ≤7 tygodni po operacji lub biopsji przed pierwszym podaniem badanego leku.

9. Spełnia jedną z następujących klasyfikacji RPA:

   • Klasa III (wiek <50 lat i ECOG PS 0).

   • Klasa IV (spełniająca jedno z następujących kryteriów:

     1. Wiek <50 lat i ECOG PS 1 lub
     2. Wiek ≥50 lat, przebyta wcześniej częściowa lub całkowita resekcja guza, Mini Mental State Examination [MMSE]≥27).

   • Klasa V (spełniająca jedno z poniższych kryteriów:

     1. Wiek ≥50 lat i przebyta wcześniej częściowa lub całkowita resekcja guza, MMSE <27 lub
     2. Wiek ≥50 lat i przebyta jedynie biopsja guza).

10. Wartości laboratoryjne (w ciągu 2 tygodni przed randomizacją):

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mm3.
    • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3.
    • Kreatynina ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min
    • Czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) w granicach normy.
    • Hemoglobina ≥10 g/dl.
    • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x GGN.
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5 x GGN (z wyjątkiem przypadków przypisywanych lekom przeciwdrgawkowym).
    • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN.

Kryteria wyłączenia

Pacjenci nie kwalifikują się do tego badania, jeśli spełniają jedno lub więcej z następujących kryteriów wykluczenia:

1. Wcześniejsza chemioterapia w ciągu ostatnich 5 lat.
2. Wcześniejszy RTX głowy.
3. Otrzymując jednocześnie badane środki lub otrzymując badany środek w ciągu ostatnich 30 dni przed pierwszą dawką Cilengitide.
4. Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia antyangiogenna.
5. Umieszczenie płytki Gliadel® podczas zabiegu.
6. Leczenie zabronionym lekiem towarzyszącym.
7. Planowana operacja innych chorób (np. ekstrakcje zębów).
8. Historia niedawnej choroby wrzodowej (potwierdzony endoskopowo wrzód żołądka, wrzód dwunastnicy lub wrzód przełyku) w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
9. Historia nowotworów złośliwych. Do tego badania kwalifikują się osoby z wyleczonym rakiem szyjki macicy in situ lub rakiem podstawnokomórkowym skóry lub osoby wolne od innych nowotworów złośliwych przez ≥ 5 lat.
10. Historia zaburzeń krzepnięcia związanych z krwawieniem lub nawracającymi zdarzeniami zakrzepowymi.
11. Klinicznie manifestująca się niewydolność mięśnia sercowego (NYHA III, IV) lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
12. Współistniejąca choroba, w tym ciężka infekcja, która może zagrozić zdolności pacjenta do poddania się procedurom opisanym w niniejszym protokole z rozsądnym bezpieczeństwem.
13. Uczestnik jest w ciąży (dodatni test beta-HCG ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy podczas badania przesiewowego) lub obecnie karmi piersią, przewiduje zajście w ciążę/zapłodnienie partnera podczas badania lub w ciągu 6 miesięcy po wzięciu udziału w badaniu lub pacjentka nie zgadza się na stosować akceptowalne metody antykoncepcji, takie jak antykoncepcja hormonalna, pessar wewnątrzmaciczny, prezerwatywy lub sterylizacja, aby uniknąć poczęcia w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
14. Obecne uzależnienie od alkoholu lub nadużywanie narkotyków.
15. Znana nadwrażliwość na badany lek.
16. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.
17. Niezdolność do poddania się Gd-MRI.
18. Obecność jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
19. Oznaki i objawy sugerujące pasażowalną encefalopatię gąbczastą lub członków rodziny, którzy na nią cierpią.