Temozolomide en Procarbazine met cilengitide voor patiënten met multiform glioblastoom zonder methylering van het MGMT-promotergen (ExCentric)

Inclusiecriteria:

1. Nieuw gediagnosticeerde supratentoriale GBM (WHO Graad IV, inclusief GBM-subtypes, b.v. gliosarcoom), histopathologisch bevestigd door centrale beoordeling als onderdeel van de screening voor de CENTRIC-studie.
2. Mannen of vrouwen ≥18 jaar.
3. Bewezen niet-gemethyleerde MGMT-genpromoterstatus, centraal beoordeeld als onderdeel van de screening voor de CENTRIC-studie.
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de huidige proef verkregen voordat studiegerelateerde activiteiten werden ondernomen. De geïnformeerde toestemming geeft ook toegang tot alle informatie die is verkregen tijdens de screening voor de CENTRIC-studie, met name het resultaat van de MGMT-test.
5. Beschikbare postoperatieve Gd-MRI uitgevoerd binnen <48 uur na de operatie (indien het niet mogelijk was om binnen <48 uur na de operatie een Gd-MRI te verkrijgen, moet een Gd-MRI worden uitgevoerd voorafgaand aan randomisatie).
6. Stabiele of afnemende dosis steroïden gedurende >5 dagen voorafgaand aan randomisatie.
7. ECOG PS van 0-1.
8. Interval van ≥ 2 weken maar ≤ 7 weken na een operatie of biopsie vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.

9. Voldoet aan een van de volgende RPA-classificaties:

   • Klasse III (leeftijd <50 jaar en ECOG PS 0).

   • Klasse IV (voldoet aan een van de volgende criteria:

     1. Leeftijd <50 jaar en ECOG PS 1 of
     2. Leeftijd ≥50 jaar, eerdere gedeeltelijke of totale tumorresectie ondergaan, Mini Mental State Examination [MMSE]≥27).

   • Klasse V (voldoet aan een van de volgende criteria:

     1. Leeftijd ≥50 jaar en eerdere gedeeltelijke of totale tumorresectie ondergaan, MMSE <27 of
     2. Leeftijd ≥50 jaar en alleen eerdere tumorbiopsie ondergaan).

10. Laboratoriumwaarden (binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie):

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/mm3.
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3.
    • Creatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥60 ml/min
    • Protrombinetijd (PT) international normalized ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale grenzen.
    • Hemoglobine ≥10 g/dl.
    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x de ULN.
    • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN (behalve wanneer toe te schrijven aan anticonvulsiva).
    • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen komen niet in aanmerking voor dit onderzoek als ze voldoen aan een of meer van de volgende uitsluitingscriteria:

1. Eerdere chemotherapie in de afgelopen 5 jaar.
2. Voorafgaande RTX van het hoofd.
3. Gelijktijdig onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen of in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Cilengitide (een) onderzoeksmiddel(en) hebben ontvangen.
4. Voorafgaande systemische antiangiogene therapie.
5. Plaatsing van Gliadel®-wafer bij operatie.
6. Behandeling met een verboden gelijktijdig medicijn.
7. Geplande chirurgie voor andere ziekten (bijv. tandextractie).
8. Geschiedenis van recente maagzweren (endoscopisch bewezen maagzweer, zweer van de twaalfvingerige darm of slokdarmzweer) binnen 6 maanden na inschrijving.
9. Geschiedenis van maligniteit. Proefpersonen met curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ of basaalcelcarcinoom van de huid, of proefpersonen die ≥ 5 jaar vrij zijn van andere maligniteiten, komen in aanmerking voor deze studie.
10. Voorgeschiedenis van stollingsstoornis geassocieerd met bloeding of terugkerende trombotische voorvallen.
11. Klinisch manifeste myocardinsufficiëntie (NYHA III, IV) of voorgeschiedenis van myocardinfarct gedurende de afgelopen 6 maanden. Ongecontroleerde arteriële hypertensie.
12. Gelijktijdige ziekte, waaronder ernstige infectie, die het vermogen van de proefpersoon om de procedures beschreven in dit protocol met redelijke veiligheid te ondergaan in gevaar kan brengen.
13. Proefpersoon is zwanger (positieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine [β-HCG]-test bij screening) of geeft momenteel borstvoeding, verwacht zwanger te worden/zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek, of proefpersoon is het er niet mee eens aanvaardbare methoden van anticonceptie volgen, zoals hormonale anticonceptie, intra-uteriene pessar, condooms of sterilisatie, om conceptie te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
14. Huidige alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik.
15. Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksbehandeling.
16. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
17. Onvermogen om Gd-MRI te ondergaan.
18. Aanwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.
19. Tekenen en symptomen die wijzen op overdraagbare spongiforme encefalopathie, of op familieleden die hieraan lijden.