Temozolomide och prokarbazin med Cilengitide för patienter med Glioblastoma Multiforme utan metylering av MGMT-promotorgenen (ExCentric)

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnostiserat supratentoriellt GBM (WHO Grade IV, inklusive GBM-subtyper, t.ex. gliosarkom), histopatologiskt bekräftad genom central bedömning som en del av screeningen för CENTRIC-studien.
2. Hanar eller kvinnor ≥18 år.
3. Beprövad status som ometylerad MGMT-genpromotor, centralt utvärderad som en del av screeningen för CENTRIC-studien.
4. Skriftligt informerat samtycke för den aktuella prövningen erhölls innan några studierelaterade aktiviteter genomfördes. Det informerade samtycket ger också tillgång till all information som erhållits under screeningen för CENTRIC-studien, särskilt resultatet av MGMT-testningen.
5. Tillgänglig postoperativ Gd-MRI utförd inom <48 timmar efter operationen (om det inte var möjligt att få en Gd-MRI inom <48 timmar efter operationen ska en Gd-MRI utföras före randomisering).
6. Stabil eller minskande dos av steroider i >5 dagar före randomisering.
7. ECOG PS på 0-1.
8. Intervall på ≥2 veckor men ≤7 veckor efter operation eller biopsi före första administrering av studiebehandling.

9. Uppfyller en av följande RPA-klassificeringar:

   • Klass III (ålder <50 år och ECOG PS 0).

   • Klass IV (uppfyller ett av följande kriterier:

     1. Ålder <50 år och ECOG PS 1 eller
     2. Ålder ≥50 år, genomgick tidigare partiell eller total tumörresektion, Mini Mental State Examination [MMSE]≥27).

   • Klass V (uppfyller ett av följande kriterier:

     1. Ålder ≥50 år och genomgick tidigare partiell eller total tumörresektion, MMSE <27 eller
     2. Ålder ≥50 år och genomgick endast tidigare tumörbiopsi).

10. Laboratorievärden (inom 2 veckor före randomisering):

    • Absolut antal neutrofiler ≥1500/mm3.
    • Blodplättar ≥ 100 000/mm3.
    • Kreatinin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance rate ≥60 ml/min
    • Protrombintid (PT) internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) inom normala gränser.
    • Hemoglobin ≥10 g/dL.
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN.
    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN (förutom när det kan tillskrivas antikonvulsiva medel).
    • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN.

Exklusions kriterier

Försökspersoner är inte kvalificerade för denna studie om de uppfyller ett eller flera av följande uteslutningskriterier:

1. Tidigare kemoterapi under de senaste 5 åren.
2. Tidigare RTX av huvudet.
3. Får samtidigt prövningsmedel eller har fått prövningsmedel inom de senaste 30 dagarna före den första dosen Cilengitide.
4. Tidigare systemisk antiangiogen terapi.
5. Placering av Gliadel® wafer vid operation.
6. Behandling med en förbjuden samtidig medicinering.
7. Planerad operation för andra sjukdomar (t.ex. tandextraktion).
8. Historik om nyligen inträffad magsår (endoskopiskt bevisat magsår, duodenalsår eller esofagussår) inom 6 månader efter inskrivningen.
9. Historia om malignitet. Försökspersoner med kurativt behandlat livmoderhalscancer in situ eller basalcellscancer i huden, eller försökspersoner som har varit fria från andra maligniteter i ≥ 5 år är berättigade till denna studie.
10. Historik av koagulationsstörning associerad med blödning eller återkommande trombotiska händelser.
11. Kliniskt manifest myokardinsufficiens (NYHA III, IV) eller historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna. Okontrollerad arteriell hypertoni.
12. Samtidig sjukdom, inklusive allvarlig infektion, som kan äventyra försökspersonens förmåga att ta emot de procedurer som beskrivs i detta protokoll med rimlig säkerhet.
13. Försökspersonen är gravid (positivt serum beta humant koriongonadotropin [β-HCG] test vid screening) eller ammar för närvarande, förväntar sig att bli gravid/impregnera sin partner under studien eller inom 6 månader efter studiedeltagandet, eller försökspersonen accepterar inte att följa acceptabla preventivmedelsmetoder, såsom hormonell preventivmedel, intrauterin pessar, kondomer eller sterilisering, för att undvika befruktning under studien och i minst 6 månader efter att ha fått den sista dosen av studiebehandlingen.
14. Aktuellt alkoholberoende eller drogmissbruk.
15. Känd överkänslighet mot studiebehandlingen.
16. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet.
17. Oförmåga att genomgå Gd-MRI.
18. Förekomst av psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.
19. Tecken och symtom som tyder på transmissibel spongiform encefalopati eller på familjemedlemmar som lider av sådan.