Temozolomid és prokarbazin cilengitiddel az MGMT-promóter gén metilezése nélküli glioblastoma multiforme-ban szenvedő betegek számára (ExCentric)

Bevételi kritériumok:

1. Újonnan diagnosztizált supratentorialis GBM (WHO IV. fokozat, beleértve a GBM altípusokat, pl. gliosarcoma), hisztopatológiailag megerősítette a CENTRIC vizsgálat szűrésének részeként végzett központi értékelés.
2. Férfiak vagy nők ≥18 éves kortól.
3. Bizonyított, nem metilált MGMT gén promóter státusza, központilag értékelve a CENTRIC vizsgálat szűrésének részeként.
4. A jelen vizsgálathoz írásbeli beleegyezés, amelyet a tanulmányokkal kapcsolatos tevékenységek elvégzése előtt szereztek meg. A tájékoztatáson alapuló beleegyezés hozzáférést biztosít a CENTRIC-próba szűrése során szerzett összes információhoz, nevezetesen az MGMT-teszt eredményéhez.
5. Rendelkezésre álló posztoperatív Gd-MRI, amelyet a műtét után <48 órán belül végeznek (ha a műtét után <48 órán belül nem lehetett Gd-MRI-t készíteni, akkor a randomizálás előtt Gd-MRI-t kell végezni).
6. A szteroidok stabil vagy csökkenő dózisa több mint 5 napig a randomizálás előtt.
7. ECOG PS 0-1.
8. ≥2 hét, de ≤7 hét a műtét vagy biopszia után a vizsgálati kezelés első beadása előtt.

9. Megfelel a következő RPA besorolások egyikének:

   • III. osztály (50 év alatti életkor és ECOG PS 0).

   • IV. osztály (a következő kritériumok egyikének megfelel:

     1. Életkor <50 év és ECOG PS 1 ill
     2. Életkor ≥50 év, előzetesen részleges vagy teljes tumorreszekción esett át, Mini Mental State Examination [MMSE]≥27).

   • V. osztály (a következő kritériumok egyikének megfelel:

     1. Életkor ≥50 év, és korábban részleges vagy teljes tumorreszekción esett át, MMSE <27 vagy
     2. életkor ≥50 év, és csak előzőleg tumorbiopszián esett át).

10. Laboratóriumi értékek (a randomizálást megelőző 2 héten belül):

    • Abszolút neutrofilszám ≥1500/mm3.
    • Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3.
    • Kreatinin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a kreatinin-clearance sebessége ≥60 ml/perc
    • A protrombin idő (PT) nemzetközi normalizált arány (INR) és a parciális tromboplasztin idő (PTT) a normál határokon belül.
    • Hemoglobin ≥10 g/dl.
    • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a felső határértéknek.
    • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN (kivéve, ha az antikonvulzív szereknek tulajdonítható).
    • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN.

Kizárási kritériumok

Az alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha megfelelnek a következő kizárási kritériumok közül egynek vagy többnek:

1. Korábbi kemoterápia az elmúlt 5 évben.
2. A fej előzetes RTX-e.
3. Egyidejűleg kapott vizsgálati szereket, vagy kapott vizsgálati szer(eke)t a Cilengitide első adagját megelőző 30 napon belül.
4. Korábbi szisztémás antiangiogén terápia.
5. A Gliadel® ostya elhelyezése a műtétnél.
6. Kezelés tiltott egyidejű gyógyszerekkel.
7. Más betegségek tervezett műtétje (pl. foghúzás).
8. A közelmúltban előforduló peptikus fekélybetegség (endoszkóposan igazolt gyomorfekély, nyombélfekély vagy nyelőcsőfekély) a felvételt követő 6 hónapon belül.
9. Rosszindulatú daganatok anamnézisében. Ebben a vizsgálatban részt vehetnek a kúraszerűen kezelt in situ méhnyakkarcinómában vagy a bőr bazálissejtes karcinómájában szenvedő alanyok, vagy olyan személyek, akik ≥ 5 éve mentesek egyéb rosszindulatú daganatoktól.
10. Vérzéssel vagy visszatérő trombózisos eseményekkel összefüggő véralvadási zavar a kórtörténetben.
11. Klinikailag manifeszt szívizom-elégtelenség (NYHA III, IV) vagy szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban. Nem kontrollált artériás magas vérnyomás.
12. Egyidejű megbetegedések, beleértve a súlyos fertőzést, amely veszélyeztetheti az alany azon képességét, hogy ésszerű biztonsággal fogadja a jelen protokollban ismertetett eljárásokat.
13. Az alany terhes (pozitív szérum béta humán koriongonadotropin [β-HCG] teszt a szűréskor) vagy jelenleg szoptat, terhességet vár/megterheli partnerét a vizsgálat során vagy a vizsgálatban való részvételt követő 6 hónapon belül, vagy az alany nem járul hozzá kövesse az elfogadható fogamzásgátlási módszereket, például a hormonális fogamzásgátlást, a méhen belüli pesszárt, az óvszert vagy a sterilizálást, hogy elkerülje a fogantatást a vizsgálat alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
14. Jelenlegi alkoholfüggőség vagy drogfüggőség.
15. A vizsgálati kezeléssel szembeni ismert túlérzékenység.
16. Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség.
17. Képtelenség átesni a Gd-MRI-n.
18. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot jelenléte, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést.
19. Fertőző szivacsos agyvelőbántalmakra vagy az ilyen betegségben szenvedő családtagokra utaló jelek és tünetek.