Temozolomid og procarbazin med cilengitide til patienter med glioblastoma multiforme uden methylering af MGMT-promotorgenet (ExCentric)

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnosticeret supratentorial GBM (WHO Grade IV, inklusive GBM-undertyper, f.eks. gliosarkom), histopatologisk bekræftet ved central vurdering som en del af screeningen for CENTRIC-studiet.
2. Mænd eller kvinder ≥18 år.
3. Dokumenteret umethyleret MGMT-genpromotorstatus, centralt vurderet som en del af screeningen for CENTRIC-studiet.
4. Skriftligt informeret samtykke til nærværende forsøg opnået før undersøgelsesrelaterede aktiviteter. Det informerede samtykke giver også adgang til alle oplysninger opnået under screeningen for CENTRIC-forsøget, især resultatet af MGMT-testen.
5. Tilgængelig postoperativ Gd-MRI udført inden for <48 timer efter operationen (i tilfælde af at det ikke var muligt at opnå en Gd-MRI inden for <48 timer efter operationen, skal en Gd-MRI udføres før randomisering).
6. Stabil eller faldende dosis af steroider i >5 dage før randomisering.
7. ECOG PS på 0-1.
8. Interval på ≥2 uger men ≤7 uger efter operation eller biopsi før første administration af undersøgelsesbehandling.

9. Opfylder en af ​​følgende RPA-klassifikationer:

   • Klasse III (alder <50 år og ECOG PS 0).

   • Klasse IV (opfylder et af følgende kriterier:

     1. Alder <50 år og ECOG PS 1 eller
     2. Alder ≥50 år, gennemgik forudgående delvis eller total tumorresektion, Mini Mental State Examination [MMSE]≥27).

   • Klasse V (opfylder et af følgende kriterier:

     1. Alder ≥50 år og gennemgik forudgående delvis eller total tumorresektion, MMSE <27 eller
     2. Alder ≥50 år og kun gennemgik tidligere tumorbiopsi).

10. Laboratorieværdier (inden for 2 uger før randomisering):

    • Absolut neutrofiltal ≥1500/mm3.
    • Blodplader ≥ 100.000/mm3.
    • Kreatinin ≤1,5 ​​x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance rate ≥60 ml/min.
    • Protrombintid (PT) international normalized ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) inden for normale grænser.
    • Hæmoglobin ≥10 g/dL.
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN.
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (undtagen når det kan tilskrives antikonvulsiva).
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner er ikke kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de opfylder et eller flere af følgende eksklusionskriterier:

1. Forudgående kemoterapi inden for de sidste 5 år.
2. Forudgående RTX af hovedet.
3. Modtager samtidig forsøgsmidler eller har modtaget forsøgsmidler inden for de seneste 30 dage før den første dosis Cilengitide.
4. Forudgående systemisk antiangiogene terapi.
5. Placering af Gliadel® wafer ved operation.
6. Behandling med en forbudt samtidig medicin.
7. Planlagt operation for andre sygdomme (f. tandudtrækning).
8. Anamnese med nylig mavesår (endoskopisk bevist mavesår, duodenalsår eller esophageal ulcus) inden for 6 måneder efter tilmelding.
9. Historie om malignitet. Individer med kurativt behandlet cervikal carcinom in situ eller basalcellecarcinom i huden eller forsøgspersoner, der har været fri for andre maligne sygdomme i ≥ 5 år, er kvalificerede til denne undersøgelse.
10. Anamnese med koagulationsforstyrrelser forbundet med blødning eller tilbagevendende trombotiske hændelser.
11. Klinisk manifest myokardieinsufficiens (NYHA III, IV) eller anamnese med myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder. Ukontrolleret arteriel hypertension.
12. Samtidig sygdom, herunder alvorlig infektion, som kan bringe forsøgspersonens evne til at modtage de procedurer, der er beskrevet i denne protokol, i fare med rimelig sikkerhed.
13. Forsøgspersonen er gravid (positiv serum beta humant choriongonadotropin [β-HCG] test ved screening) eller ammer i øjeblikket, forventer at blive gravid/imprægnere sin partner under undersøgelsen eller inden for 6 måneder efter undersøgelsesdeltagelsen, eller forsøgspersonen er ikke enig i følge acceptable præventionsmetoder, såsom hormonprævention, intrauterint pessar, kondomer eller sterilisering, for at undgå undfangelse under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
14. Aktuel alkoholafhængighed eller stofmisbrug.
15. Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesbehandlingen.
16. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.
17. Manglende evne til at gennemgå Gd-MRI.
18. Tilstedeværelse af enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
19. Tegn og symptomer, der tyder på overførbar spongiform encefalopati eller på familiemedlemmer, der lider(e) af sådan.