Temozolomide e procarbazina con cilengitide per pazienti con glioblastoma multiforme senza metilazione del gene promotore MGMT (ExCentric)

Criterio di inclusione:

1. GBM sopratentoriale di nuova diagnosi (grado IV dell'OMS, compresi i sottotipi di GBM, ad es. gliosarcoma), confermato istopatologicamente dalla valutazione centrale come parte dello screening per lo studio CENTRIC.
2. Maschi o femmine ≥18 anni di età.
3. Comprovato stato di promotore del gene MGMT non metilato, valutato a livello centrale come parte dello screening per lo studio CENTRIC.
4. Consenso informato scritto per il presente studio ottenuto prima di sottoporsi a qualsiasi attività correlata allo studio. Il consenso informato consente inoltre l'accesso a tutte le informazioni ottenute durante lo screening per lo studio CENTRIC, in particolare il risultato del test MGMT.
5. Gd-MRI postoperatorio disponibile eseguito entro <48 ore dall'intervento chirurgico (nel caso in cui non fosse possibile ottenere un Gd-MRI entro <48 ore dall'intervento, deve essere eseguito un Gd-MRI prima della randomizzazione).
6. Dose stabile o decrescente di steroidi per >5 giorni prima della randomizzazione.
7. PS ECOG di 0-1.
8. Intervallo di ≥2 settimane ma ≤7 settimane dopo l'intervento chirurgico o la biopsia prima della prima somministrazione del trattamento in studio.

9. Soddisfa una delle seguenti classificazioni RPA:

   • Classe III (età <50 anni e ECOG PS 0).

   • Classe IV (che soddisfa uno dei seguenti criteri:

     1. Età <50 anni ed ECOG PS 1 o
     2. Età ≥50 anni, sottoposti a precedente resezione parziale o totale del tumore, Mini Mental State Examination [MMSE]≥27).

   • Classe V (che soddisfa uno dei seguenti criteri:

     1. Età ≥50 anni e sottoposti a precedente resezione parziale o totale del tumore, MMSE <27 o
     2. Età ≥50 anni e sottoposti a precedente biopsia tumorale solo).

10. Valori di laboratorio (entro 2 settimane prima della randomizzazione):

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mm3.
    • Piastrine ≥ 100.000/mm3.
    • Creatinina ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) o tasso di clearance della creatinina ≥60 ml/min
    • Tempo di protrombina (PT), rapporto normalizzato internazionale (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro i limiti normali.
    • Emoglobina ≥10 g/dL.
    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN.
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (tranne quando attribuibile agli anticonvulsivanti).
    • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN.

Criteri di esclusione

I soggetti non sono idonei per questo studio, se soddisfano uno o più dei seguenti criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia negli ultimi 5 anni.
2. Precedente RTX della testa.
3. Ricezione concomitante di agenti sperimentali o ha ricevuto uno o più agenti sperimentali negli ultimi 30 giorni prima della prima dose di Cilengitide.
4. Precedente terapia antiangiogenica sistemica.
5. Posizionamento del wafer Gliadel® in chirurgia.
6. Trattamento con un farmaco concomitante proibito.
7. Chirurgia pianificata per altre malattie (ad es. estrazione dentale).
8. Storia di ulcera peptica recente (ulcera gastrica, ulcera duodenale o esofagea dimostrata endoscopicamente) entro 6 mesi dall'arruolamento.
9. Storia di malignità. I soggetti con carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo o carcinoma a cellule basali della pelle, o soggetti che sono stati liberi da altri tumori maligni per ≥ 5 anni sono eleggibili per questo studio.
10. Storia di disturbi della coagulazione associati a sanguinamento o eventi trombotici ricorrenti.
11. Insufficienza miocardica clinicamente manifesta (NYHA III, IV) o anamnesi di infarto miocardico negli ultimi 6 mesi. Ipertensione arteriosa incontrollata.
12. Malattia concomitante, inclusa un'infezione grave, che può compromettere la capacità del soggetto di ricevere le procedure descritte in questo protocollo con ragionevole sicurezza.
13. Il soggetto è incinta (test positivo per gonadotropina corionica umana beta sierica [β-HCG] allo screening) o sta attualmente allattando, prevede di rimanere incinta/fecondare il proprio partner durante lo studio o entro 6 mesi dalla partecipazione allo studio, o il soggetto non è d'accordo seguire metodi accettabili di controllo delle nascite, come contraccezione ormonale, pessar intrauterino, preservativi o sterilizzazione, per evitare il concepimento durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio.
14. Attuale dipendenza da alcol o abuso di droghe.
15. Ipersensibilità nota al trattamento in studio.
16. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica.
17. Incapacità di sottoporsi a Gd-MRI.
18. Presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.
19. Segni e sintomi suggestivi di encefalopatia spongiforme trasmissibile o di familiari che ne soffrono.