替莫唑胺和丙卡巴肼联合西仑吉肽治疗无 MGMT 启动子基因甲基化的多形性胶质母细胞瘤患者 (ExCentric)

纳入标准：

1. 新诊断的幕上 GBM（WHO IV 级，包括 GBM 亚型，例如 胶质肉瘤），作为 CENTRIC 试验筛选的一部分，通过中央评估进行组织病理学确认。
2. 年龄≥18 岁的男性或女性。
3. 已证实未甲基化的 MGMT 基因启动子状态，作为 CENTRIC 试验筛选的一部分进行集中评估。
4. 在进行任何与研究相关的活动之前获得本试验的书面知情同意书。 知情同意书还允许访问在 CENTRIC 试验筛选期间获得的所有信息，特别是 MGMT 测试的结果。
5. 可用的术后 Gd-MRI 在手术后 <48 小时内进行（如果无法在手术后 <48 小时内获得 Gd-MRI，则在随机化之前进行 Gd-MRI）。
6. 随机化前 5 天以上的类固醇剂量稳定或减少。
7. ECOG PS 为 0-1。
8. 在首次给予研究治疗之前，手术或活检后间隔≥2 周但≤7 周。

9. 符合以下 RPA 分类之一：

   • III 级（年龄 <50 岁且 ECOG PS 0）。

   • IV级（满足以下标准之一：

     1. 年龄 <50 岁且 ECOG PS 1 或
     2. 年龄 ≥ 50 岁，既往接受过部分或全部肿瘤切除术，简易精神状态检查 [MMSE] ≥ 27)。

   • V类（满足以下标准之一：

     1. 年龄≥50 岁且既往接受过部分或全部肿瘤切除术，MMSE <27 或
     2. 年龄≥50 岁且之前仅接受过肿瘤活检）。

10. 实验室值（随机分组前 2 周内）：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3。
    • 血小板≥100,000/mm3。
    • 肌酐≤1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 ≥60 mL/min
    • 凝血酶原时间（PT）国际标准化比值（INR）和部分凝血活酶时间（PTT）在正常范围内。
    • 血红蛋白≥10 克/分升。
    • 总胆红素≤1.5 x ULN。
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN（除非归因于抗惊厥药）。
    • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN。

排除标准

如果受试者满足以下一项或多项排除标准，则他们不符合本研究的资格：

1. 最近 5 年内接受过化疗。
2. 头部的先前RTX。
3. 在首次服用 Cilengitide 之前的 30 天内同时接受过研究药物或已经接受过研究药物。
4. 先前的全身抗血管生成治疗。
5. Gliadel® 晶圆在手术中的放置。
6. 用禁用的伴随药物治疗。
7. 其他疾病的计划手术（例如 拔牙）。
8. 入组后 6 个月内近期有消化性溃疡病史（经内镜证实为胃溃疡、十二指肠溃疡或食管溃疡）。
9. 恶性肿瘤史。 经治愈的原位宫颈癌或皮肤基底细胞癌的受试者，或 ≥ 5 年未患其他恶性肿瘤的受试者均符合本研究的资格。
10. 与出血或复发性血栓形成事件相关的凝血病史。
11. 在过去 6 个月内有临床表现的心肌功能不全（NYHA III、IV）或心肌梗塞病史。 不受控制的动脉高血压。
12. 并发疾病，包括严重感染，可能会危及受试者以合理的安全性接受本方案中概述的程序的能力。
13. 受试者怀孕（筛查时血清 β 人绒毛膜促性腺激素 [β-HCG] 试验阳性）或目前正在哺乳，预计在研究期间或参与研究后 6 个月内怀孕/使伴侣怀孕，或者受试者不同意遵循可接受的避孕方法，例如激素避孕、子宫内避孕药、避孕套或绝育，以避免在研究期间和接受最后一剂研究治疗后至少 6 个月内受孕。
14. 当前酒精依赖或药物滥用。
15. 已知对研究治疗药物过敏。
16. 无法律行为能力或有限的法律行为能力。
17. 无法接受 Gd-MRI。
18. 存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件。
19. 提示传染性海绵状脑病或患有此类脑病的家庭成员的体征和症状。