Chlorhydrate d'alvespimycine dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante, de petit lymphome lymphocytaire ou de leucémie prolymphocytaire à cellules B

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une B-CLL/SLL ou une B-PLL confirmée histologiquement selon les critères de diagnostic de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2008

• Les patients doivent répondre à une ou plusieurs des indications de traitement modifiées suivantes, telles que décrites dans les directives de l'International Workshop on LLC (IWCLL) de 2008 pour le diagnostic et le traitement de la LLC :

  • Maladie évolutive, splénomégalie marquée et/ou lymphadénopathie, ou besoin de réduire la maladie en vue d'une future greffe allogénique
  • Anémie (hémoglobine < 11 g/dL) ou thrombocytopénie (numération plaquettaire < 100 000/mm^3)
  • Perte de poids inexpliquée supérieure à 10 % du poids corporel au cours des 6 derniers mois
  • Niveau de fatigue 2 ou 3 tel que mesuré par la version active du Programme d'évaluation de la thérapie du cancer (CTEP)
  • Fièvres > 100,5º F OU sueurs nocturnes pendant > 2 semaines sans signe d'infection
  • Lymphocytose progressive, avec une augmentation supérieure à 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement < 6 mois
• Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement antérieur comprenant soit de la fludarabine ou un analogue nucléosidique équivalent, soit un traitement alternatif en cas de contre-indication (c. anémie hémolytique auto-immune) ou le désir du patient de ne pas recevoir de fludarabine existe
• Les enfants sont exclus de cette étude mais peuvent être éligibles pour de futurs essais pédiatriques
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Bilirubine totale =< 1,5 X limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN institutionnelle
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales
• Clairance de la créatinine >= 50 mL/min/1,73 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• QTc < 500 ms
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 % par balayage d'acquisition multi-fenêtré (MUGA)
• Aucun antécédent d'arythmie ventriculaire grave
• Aucun infarctus du myocarde ou cardiopathie ischémique active au cours de la dernière année
• Pas d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Pas d'angor mal contrôlé
• Pas de dysrythmie incontrôlée nécessitant des médicaments
• Pas de bloc de branche gauche
• Aucun antécédent de syndrome du QT long congénital
• Oxymétrie de pouls au repos ou à l'effort > 88%
• Aucune maladie pulmonaire symptomatique (l'asthme ou la MPOC contrôlé est acceptable)
• Les femmes en âge de procréer (WOCP) doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum) dans les 10 à 14 jours et dans les 24 heures précédant la première dose de 17-DMAG ; en outre, le WOCP et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) pendant une période de 14 jours avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, le médecin traitant doit en être informé immédiatement
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt ; les corticostéroïdes seuls ne seront pas considérés comme un traitement antérieur, mais doivent être interrompus au moins 24 heures avant le premier jour d'administration de 17-DMAG, à moins qu'ils ne soient poursuivis pour des indications autres que la malignité primaire
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant une atteinte connue du système nerveux central doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au 17-DMAG
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques iv, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le 17-DMAG est un agent pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le 17-DMAG, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le 17-DMAG
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le 17-DMAG