Alvespimycinhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierender chronischer lymphatischer Leukämie, kleinem lymphatischem Lymphom oder B-Zell-Prolymphozytäre Leukämie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte B-CLL/SLL oder eine B-PLL gemäß den diagnostischen Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008 haben

• Die Patienten müssen eine oder mehrere der folgenden modifizierten Indikationen für die Behandlung erfüllen, wie in den Richtlinien des International Workshop on CLL (IWCLL) von 2008 für die Diagnose und Behandlung von CLL beschrieben:

  • Fortschreitende Krankheit, ausgeprägte Splenomegalie und/oder Lymphadenopathie oder Notwendigkeit, die Krankheit für eine zukünftige allogene Transplantation zu debulkieren
  • Anämie (Hämoglobin < 11 g/dl) oder Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl < 100.000/mm^3)
  • Ungeklärter Gewichtsverlust von mehr als 10 % des Körpergewichts in den letzten 6 Monaten
  • Ermüdungsgrad 2 oder 3, gemessen mit dem Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Active Version
  • Fieber > 100,5º FÜR Nachtschweiß > 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion
  • Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von mehr als 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer Verdopplungszeit von < 6 Monaten
• Die Patienten müssen mindestens eine vorangegangene Therapie erhalten haben, die entweder Fludarabin oder ein gleichwertiges Nukleosid-Analogon oder ein alternatives Regime beinhaltete, falls eine Kontraindikation (d. h. autoimmunhämolytische Anämie) oder der Wunsch des Patienten, kein Fludarabin zu erhalten, besteht
• Kinder sind von dieser Studie ausgeschlossen, können aber für zukünftige pädiatrische Studien in Frage kommen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutioneller ULN
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min/1,73 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• QTc < 500 ms
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 40 % durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA)
• Keine schwere ventrikuläre Arrhythmie in der Vorgeschichte
• Kein Myokardinfarkt oder aktive ischämische Herzkrankheit innerhalb des letzten Jahres
• Keine kongestive Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
• Keine schlecht kontrollierte Angina
• Keine unkontrollierten Rhythmusstörungen, die Medikamente erfordern
• Kein Linksschenkelblock
• Keine Vorgeschichte mit angeborenem Long-QT-Syndrom
• Pulsoximetrie in Ruhe oder unter Belastung > 88 %
• Keine symptomatische Lungenerkrankung (kontrolliertes Asthma oder COPD ist akzeptabel)
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCP) müssen innerhalb von 10-14 Tagen und innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis von 17-DMAG einen negativen Schwangerschaftstest (Serum) haben; darüber hinaus müssen WOCP und Männer zustimmen, für einen Zeitraum von 14 Tagen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte der behandelnde Arzt unverzüglich benachrichtigt werden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind; Kortikosteroide allein werden nicht als vorherige Therapie angesehen, müssen jedoch mindestens 24 Stunden vor dem ersten Tag der 17-DMAG-Verabreichung abgesetzt werden, es sei denn, sie werden wegen anderer Indikationen als der primären Malignität fortgesetzt
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit bekannter Beteiligung des Zentralnervensystems sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würde
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie 17-DMAG zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen, die iv Antibiotika erfordern, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da 17-DMAG ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit 17-DMAG ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit 17-DMAG behandelt wird
• Patienten mit positivem Human-Immunschwäche-Virus (HIV) unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit 17-DMAG nicht geeignet