Cloridrato de alvespimicina no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante, linfoma linfocítico pequeno ou leucemia pró-linfocítica de células B

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter B-CLL/SLL ou B-PLL confirmados histologicamente de acordo com os critérios de diagnóstico da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2008

• Os pacientes devem atender a uma ou mais das seguintes indicações modificadas para tratamento, conforme descrito nas diretrizes do International Workshop on CLL (IWCLL) de 2008 para o diagnóstico e tratamento da LLC:

  • Doença progressiva, esplenomegalia acentuada e/ou linfadenopatia ou necessidade de redução do volume da doença para futuro transplante alogênico
  • Anemia (hemoglobina < 11 g/dL) ou trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100.000/mm^3)
  • Perda de peso inexplicável superior a 10% do peso corporal nos últimos 6 meses
  • Fadiga grau 2 ou 3 conforme medido pelo Programa de Avaliação de Terapia do Câncer (CTEP) Versão Ativa
  • Febres > 100,5º PARA suores noturnos por > 2 semanas sem evidência de infecção
  • Linfocitose progressiva, com aumento superior a 50% em um período de 2 meses ou duplicação < 6 meses
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma terapia anterior que inclua fludarabina ou análogo de nucleosídeo equivalente, ou um regime alternativo se uma contra-indicação (ou seja, anemia hemolítica autoimune) ou desejo do paciente de não receber fludarabina existe
• As crianças são excluídas deste estudo, mas podem ser elegíveis para futuros ensaios pediátricos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN institucional
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais
• Depuração de creatinina >= 50 mL/min/1,73 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• QTc < 500 ms
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > 40% por varredura de aquisição multi-gated (MUGA)
• Sem história de arritmia ventricular grave
• Nenhum infarto do miocárdio ou doença cardíaca isquêmica ativa no último ano
• Sem insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
• Sem angina mal controlada
• Sem disritmia descontrolada que requeira medicação
• Sem bloqueio de ramo esquerdo
• Sem história de síndrome do QT longo congênito
• Oximetria de pulso em repouso ou em exercício > 88%
• Nenhuma doença pulmonar sintomática (asma ou DPOC controlada é aceitável)
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCP) devem ter teste de gravidez negativo (soro) dentro de 10-14 dias e dentro de 24 horas antes da primeira dose de 17-DMAG; além disso, WOCP e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) por um período de 14 dias antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, o médico assistente deve ser notificado imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes; corticosteróides sozinhos não serão considerados terapia prévia, mas devem ser descontinuados pelo menos 24 horas antes do primeiro dia de administração de 17-DMAG, a menos que continuem por outras indicações que não a malignidade primária
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao 17-DMAG
• Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a infecção contínua ou ativa que requer antibióticos intravenosos, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o 17-DMAG é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com 17-DMAG, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com 17-DMAG
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com 17-DMAG