Alvespimycin hydrochlorid při léčbě pacientů s relapsující chronickou lymfocytární leukémií, malým lymfocytárním lymfomem nebo B-buněčnou prolymfocytární leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou B-CLL/SLL nebo B-PLL podle diagnostických kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008

• Pacienti musí splňovat jednu nebo více z následujících upravených indikací léčby, jak je popsáno v pokynech Mezinárodního workshopu o CLL (IWCLL) pro diagnostiku a léčbu CLL z roku 2008:

  • Progresivní onemocnění, výrazná splenomegalie a/nebo lymfadenopatie nebo potřeba snížit objem onemocnění pro budoucí alogenní transplantaci
  • Anémie (hemoglobin < 11 g/dl) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000/mm^3)
  • Nevysvětlitelná ztráta hmotnosti přesahující 10 % tělesné hmotnosti za posledních 6 měsíců
  • Stupeň únavy 2 nebo 3, měřeno aktivní verzí programu Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP).
  • Horečky > 100,5º PRO noční pocení po dobu > 2 týdnů bez známek infekce
  • Progresivní lymfocytóza s nárůstem přesahujícím 50 % během 2 měsíců nebo s dobou zdvojnásobení < 6 měsíců
• Pacienti musí dostat alespoň jednu předchozí terapii, která zahrnuje buď fludarabin nebo ekvivalentní nukleosidový analog, nebo alternativní režim, pokud je kontraindikován (tj. autoimunitní hemolytická anémie) nebo pacient si nepřeje nedostávat fludarabin
• Děti jsou z této studie vyloučeny, ale mohou být způsobilé pro budoucí pediatrické studie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální ULN
• Kreatinin v normálních ústavních mezích
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min/1,73 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• QTc < 500 ms
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 40 % podle více hradlové akvizice (MUGA)
• Žádná anamnéza závažné ventrikulární arytmie
• Žádný infarkt myokardu ani aktivní ischemická choroba srdeční za poslední rok
• Žádné městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Žádná špatně kontrolovaná angina pectoris
• Žádná nekontrolovaná dysrytmie vyžadující léky
• Žádný blok levého svazku
• Bez anamnézy vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu
• Pulzní oxymetrie v klidu nebo při cvičení > 88 %
• Žádné symptomatické plicní onemocnění (kontrolované astma nebo CHOPN je přijatelné)
• Ženy ve fertilním věku (WOCP) musí mít negativní těhotenský test (sérum) během 10-14 dnů a během 24 hodin před první dávkou 17-DMAG; dále musí WOCP a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu 14 dnů před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, musí být o tom okamžitě informován ošetřující lékař
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny; samotné kortikosteroidy nebudou považovány za předchozí léčbu, ale musí být vysazeny alespoň 24 hodin před prvním dnem podávání 17-DMAG, pokud se v ní nepokračuje pro jiné indikace než primární malignitu
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 17-DMAG
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující iv antibiotika, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože 17-DMAG je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky 17-DMAG, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena 17-DMAG
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou terapií, nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s 17-DMAG