Alvespimycinhydrochlorid til behandling af patienter med recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi, lille lymfatisk lymfom eller B-celle prolymfocytisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet B-CLL/SLL eller en B-PLL i henhold til 2008 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnostiske kriterier

• Patienter skal opfylde en eller flere af følgende modificerede indikationer for behandling som beskrevet i 2008 International Workshop on CLL (IWCLL) retningslinjer for diagnose og behandling af CLL:

  • Progressiv sygdom, markant splenomegali og/eller lymfadenopati eller behov for at fjerne sygdom til fremtidig allogen transplantation
  • Anæmi (hæmoglobin < 11 g/dL) eller trombocytopeni (trombocyttal < 100.000/mm^3)
  • Uforklaret vægttab på mere end 10 % af kropsvægten i løbet af de seneste 6 måneder
  • Træthedsgrad 2 eller 3 målt af Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Active Version
  • Feber > 100,5º F ELLER nattesved i > 2 uger uden tegn på infektion
  • Progressiv lymfocytose, med en stigning på over 50 % over en 2-måneders periode eller en fordoblingstid på < 6 måneder
• Patienter skal have modtaget mindst én tidligere behandling, der inkluderer enten fludarabin eller tilsvarende nukleosidanalog, eller et alternativt regime, hvis en kontraindikation (dvs. autoimmun hæmolytisk anæmi) eller patientens ønske om ikke at modtage fludarabin
• Børn er udelukket fra denne undersøgelse, men kan være berettiget til fremtidige pædiatriske forsøg
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Total bilirubin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel ULN
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser
• Kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale
• QTc < 500 msek
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 40 % ved multi-gated acquisition scan (MUGA)
• Ingen historie med alvorlig ventrikulær arytmi
• Ingen myokardieinfarkt eller aktiv iskæmisk hjertesygdom inden for det seneste år
• Ingen New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
• Ingen dårligt kontrolleret angina
• Ingen ukontrolleret dysrytmi, der kræver medicin
• Ingen venstre grenblok
• Ingen historie med medfødt langt QT-syndrom
• Pulsoximetri i hvile eller under træning > 88 %
• Ingen symptomatisk lungesygdom (Astma eller KOL, der er kontrolleret, er acceptabelt)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCP) skal have negativ graviditetstest (serum) inden for 10-14 dage og inden for 24 timer før den første dosis af 17-DMAG; endvidere skal WOCP og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) i en tidsramme på 14 dage før studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal den behandlende læge straks underrettes
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere; kortikosteroider alene vil ikke blive betragtet som forudgående behandling, men skal seponeres mindst 24 timer før den første dag af 17-DMAG administration, medmindre det fortsættes for andre indikationer end den primære malignitet
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendt involvering af centralnervesystemet bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 17-DMAG
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi 17-DMAG er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med 17-DMAG, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med 17-DMAG
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med 17-DMAG