Alvespimycin Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met recidiverende chronische lymfatische leukemie, klein lymfatisch lymfoom of B-cel prolymfocytische leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde B-CLL/SLL of een B-PLL hebben volgens de diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2008

• Patiënten moeten voldoen aan een of meer van de volgende gewijzigde indicaties voor behandeling zoals beschreven in de 2008 International Workshop on CLL (IWCLL) richtlijnen voor de diagnose en behandeling van CLL:

  • Progressieve ziekte, duidelijke splenomegalie en/of lymfadenopathie, of noodzaak om de ziekte te de-bulken voor toekomstige allogene transplantatie
  • Anemie (hemoglobine < 11 g/dl) of trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 100.000/mm^3)
  • Onverklaarbaar gewichtsverlies van meer dan 10% van het lichaamsgewicht in de afgelopen 6 maanden
  • Vermoeidheid graad 2 of 3 zoals gemeten door Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Active Version
  • Koorts > 100,5º VOOR > 2 weken nachtelijk zweten zonder tekenen van infectie
  • Progressieve lymfocytose, met een toename van meer dan 50% over een periode van 2 maanden of een verdubbelingstijd van < 6 maanden
• Patiënten moeten ten minste één eerdere behandeling hebben gekregen die ofwel fludarabine of een gelijkwaardige nucleoside-analoog bevat, of een alternatief regime als er een contra-indicatie is (d.w.z. auto-immuun hemolytische anemie) of de wens van de patiënt om geen fludarabine te krijgen
• Kinderen zijn uitgesloten van deze studie, maar komen mogelijk in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionele ULN
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen
• Creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal
• QTc < 500 msec
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 40% door multi-gated acquisitiescan (MUGA)
• Geen voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie
• Geen hartinfarct of actieve ischemische hartziekte in het afgelopen jaar
• Geen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen
• Geen slecht gecontroleerde angina pectoris
• Geen ongecontroleerde ritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is
• Geen linker bundeltakblok
• Geen voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom
• Pulsoximetrie in rust of bij inspanning > 88%
• Geen symptomatische longziekte (astma of COPD die onder controle is, is acceptabel)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCP) moeten binnen 10-14 dagen en binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis 17-DMAG een negatieve zwangerschapstest (serum) hebben; verder moeten WOCP en mannen overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) gedurende een tijdsbestek van 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet de behandelend arts onmiddellijk op de hoogte worden gebracht
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend; alleen corticosteroïden worden niet als eerdere therapie beschouwd, maar moeten ten minste 24 uur vóór de eerste dag van 17-DMAG-toediening worden stopgezet, tenzij voortgezet voor andere indicaties dan de primaire maligniteit
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met een bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als 17-DMAG
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat 17-DMAG een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met 17-DMAG, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met 17-DMAG
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met 17-DMAG