Alvespimycinhydroklorid vid behandling av patienter med återfallande kronisk lymfatisk leukemi, litet lymfocytiskt lymfom eller B-cellsprolymfocytisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftade B-KLL/SLL eller en B-PLL enligt 2008 års diagnostiska kriterier från Världshälsoorganisationen (WHO)

• Patienter måste uppfylla en eller flera av följande modifierade indikationer för behandling enligt beskrivningen i 2008 års internationella workshop om KLL (IWCLL) riktlinjer för diagnos och behandling av KLL:

  • Progressiv sjukdom, markant splenomegali och/eller lymfadenopati, eller behov av att avlägsna sjukdomen för framtida allogen transplantation
  • Anemi (hemoglobin < 11 g/dL) eller trombocytopeni (trombocytantal < 100 000/mm^3)
  • Oförklarad viktminskning som överstiger 10 % av kroppsvikten under de senaste 6 månaderna
  • Trötthetsgrad 2 eller 3 mätt med Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Active Version
  • Feber > 100,5º ELLER nattliga svettningar i > 2 veckor utan tecken på infektion
  • Progressiv lymfocytos, med en ökning som överstiger 50 % under en 2-månadersperiod eller en fördubblingstid på < 6 månader
• Patienter måste ha fått minst en tidigare behandling som inkluderar antingen fludarabin eller motsvarande nukleosidanalog, eller en alternativ regim om en kontraindikation (dvs. autoimmun hemolytisk anemi) eller patientens önskan att inte få fludarabin
• Barn utesluts från denna studie men kan vara berättigade till framtida pediatriska prövningar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
• Totalt bilirubin =< 1,5 X institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell ULN
• Kreatinin inom normala institutionella gränser
• Kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala
• QTc < 500 msek
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) > 40 % genom multi-gated acquisition scan (MUGA)
• Ingen historia av allvarlig ventrikulär arytmi
• Ingen hjärtinfarkt eller aktiv ischemisk hjärtsjukdom under det senaste året
• Ingen New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt
• Ingen dåligt kontrollerad angina
• Ingen okontrollerad rytmrubbning som kräver medicinering
• Inget vänster grenblock
• Ingen historia av medfött långt QT-syndrom
• Pulsoximetri i vila eller vid träning > 88 %
• Ingen symtomatisk lungsjukdom (Astma eller KOL som kontrolleras är acceptabelt)
• Kvinnor i fertil ålder (WOCP) måste ha negativt graviditetstest (serum) inom 10-14 dagar och inom 24 timmar före den första dosen av 17-DMAG; vidare måste WOCP och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under en tidsram på 14 dagar före studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska den behandlande läkaren meddelas omedelbart
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare; Enbart kortikosteroider kommer inte att betraktas som tidigare behandling, utan måste avbrytas minst 24 timmar före den första dagen av 17-DMAG-administrering såvida det inte fortsätter för andra indikationer än den primära maligniteten
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med känd inblandning i centrala nervsystemet bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 17-DMAG
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom 17-DMAG är ett medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med 17-DMAG, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med 17-DMAG
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med 17-DMAG